Антипсихотики при депрессии

Статья подготовлена и отрецензирована Д-р Лука Моретти

Исторический термин нейролептики обозначает препараты, которые сегодня корректнее называть антипсихотиками. При депрессии они не образуют класс антидепрессантов и их не следует понимать как препараты, предназначенные для неспецифического усиления дофаминергической передачи. Их роль зависит от клинической ситуации: некоторые антипсихотики второго поколения могут применяться как дополнительное лечение при большом депрессивном расстройстве после недостаточного ответа на антидепрессант; некоторые обладают доказанной эффективностью и специфическими показаниями при биполярной депрессии, тогда как при психотической депрессии сочетание антидепрессанта с антипсихотиком представляет собой одну из основных фармакологических стратегий.

Эти три ситуации не взаимозаменяемы. У пациента с униполярным непсихотическим большим депрессивным эпизодом, пациента с биполярным расстройством в депрессивной фазе и пациента с большой депрессией, сопровождающейся бредом или галлюцинациями, различаются диагноз, прогноз и терапевтическое обоснование. Поэтому перед назначением антипсихотика необходимо точно установить диагноз, проверить адекватность предшествующего лечения, исключить псевдорезистентность из-за недостаточной дозы, продолжительности терапии или приверженности и оценить соотношение ожидаемой пользы и метаболических, неврологических, эндокринных и сердечно-сосудистых рисков.

Наиболее убедительные доказательства при большом депрессивном расстройстве относятся к отдельным антипсихотикам второго поколения и не могут быть распространены на весь класс. Различается и регуляторный статус между препаратами, лекарственными формами и странами. В Италии некоторые формы кветиапина пролонгированного высвобождения имеют показание для дополнительного лечения больших депрессивных эпизодов при БДР после субоптимального ответа на монотерапию антидепрессантом; арипипразол, напротив, имеет международную доказательную базу как средство аугментации при БДР, однако это показание отсутствует в актуальных итальянских инструкциях ABILIFY, рассмотренных при подготовке этой страницы. При обсуждении применения off-label принципиально важно различать научные доказательства и зарегистрированное показание.

Фармакологическое обоснование и различия между препаратами

Антипсихотики второго поколения фармакологически неоднородны. Их клиническое действие обусловлено взаимодействием с дофаминергическими системами, серотонинергическими, адренергическими, гистаминергическими системами и, для некоторых препаратов или их метаболитов, с транспортерами моноаминов. Поэтому единого «антидепрессивного механизма антипсихотиков» не существует. Польза, наблюдаемая при аугментации, вероятно, возникает вследствие согласованной модуляции нескольких корковых и лимбических цепей, но не доказывает наличия простого дофаминергического или серотонинергического дефицита в основе депрессии.

Арипипразол является частичным агонистом рецепторов D2, D3 и 5-HT1A и антагонистом 5-HT2A. При высоком дофаминергическом тонусе его частичный агонизм может оказывать функционально антагонистическое действие, тогда как в других цепях он может сохранять часть дофаминергической сигнализации. Этот профиль помогает объяснить сравнительно низкую частоту гиперпролактинемии по сравнению с более чистыми антагонистами D2, однако не устраняет риск экстрапирамидных эффектов: при антидепрессивной аугментации акатизия является одним из наиболее клинически значимых нежелательных явлений.

Кветиапин обладает антагонизмом к 5-HT2A и D2, а также H1- и альфа1-адренергической активностью, которые способствуют седации и ортостатической гипотензии. Его активный метаболит норкветиапин обладает дополнительными свойствами, включая ингибирование транспортера норадреналина и активность в отношении 5-HT1A. Фармакологический профиль объясняет, почему при очень низких дозах преобладает седативный эффект, тогда как терапевтическое действие при расстройствах настроения требует изученных режимов дозирования и не может приравниваться к эпизодическому применению в качестве снотворного.

Оланзапин является мультирецепторным антагонистом с высокой аффинностью к серотониновым, дофаминовым, мускариновым и гистаминовым рецепторам. Это эффективный антипсихотик, однако его метаболический профиль ограничивает применение при наличии альтернатив с более благоприятным соотношением пользы и риска. Повышение аппетита, массы тела, уровня триглицеридов и глюкозы может быть выраженным, поэтому психиатрическую пользу необходимо постоянно сопоставлять с индивидуальным кардиометаболическим риском.

Амисульприд является производным бензамида с преимущественной активностью в отношении D2/D3 и дополнительными свойствами, описанными для рецептора 5-HT7. В низких дозах амисульприд изучался главным образом при дистимии и стойких депрессивных состояниях в более ранних исследованиях. Эти данные не делают его современным стандартным методом лечения большого депрессивного расстройства. Даже низкие дозы могут существенно повышать уровень пролактина, поскольку блокада D2 в тубероинфундибулярном пути имеет клиническое значение.

Левосульпирид, активный энантиомер сульпирида с активностью в отношении D2, применяемый также в гастроэнтерологии, имеет значительно более ограниченную историческую психиатрическую доказательную базу по сравнению с препаратами, которые сегодня рекомендуются международными руководствами. Наличие старых исследований антидепрессивного действия не обосновывает его применение как равноценной альтернативы лучше валидированным стратегиям аугментации. Возможные эндокринные и экстрапирамидные эффекты также остаются клинически значимыми.

Таким образом, общий принцип заключается в специфичности конкретного препарата: эффективность, дозу, лекарственную форму, регуляторный статус, взаимодействия и нежелательные явления необходимо оценивать для каждого отдельного препарата. Научно некорректно распространять на все антипсихотики пользу, доказанную для кветиапина или арипипразола, или считать, что седативная доза автоматически является антидепрессивной.

Униполярное большое депрессивное расстройство и стратегии аугментации

При непсихотическом большом депрессивном расстройстве антипсихотик рассматривают прежде всего тогда, когда адекватно выбранный антидепрессант, применявшийся в терапевтической дозе и в течение достаточного времени, обеспечил недостаточный ответ. Прежде чем определять депрессию как резистентную, необходимо повторно оценить диагноз, приверженность, длительность эпизода, психиатрическую и соматическую коморбидность, расстройство, связанное с употреблением веществ, сопутствующие препараты и вероятность принадлежности состояния к биполярному спектру. Фармакологическая аугментация не исправляет ошибочный диагноз или антидепрессивное лечение, которое в действительности никогда не было адекватным.

Клинические рекомендации и метаанализы стратегий аугментации показывают, что некоторые антипсихотики второго поколения могут повышать вероятность ответа или ремиссии по сравнению с продолжением антидепрессанта с добавлением плацебо. Однако среднюю пользу необходимо интерпретировать вместе с более высокой частотой прекращения лечения из-за нежелательных явлений и существенно различающимися профилями переносимости. Поэтому аугментация антипсихотиком является индивидуализированным выбором, а не обязательным этапом после любого частичного ответа.

Кветиапин пролонгированного высвобождения особенно значим в итальянском контексте, поскольку некоторые инструкции AIFA предусматривают дополнительное лечение больших депрессивных эпизодов у пациентов с БДР, у которых получен субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантом. В рассмотренных актуальных инструкциях титрование при этом показании предусматривает 50 мг/сут в 1-й и 2-й дни и 150 мг/сут в 3-й и 4-й дни; в клинических исследованиях антидепрессивный эффект наблюдался при 150 и 300 мг/сут. Дозу в любом случае следует индивидуализировать и поддерживать на минимальном эффективном уровне, учитывая прежде всего седацию, гипотензию, увеличение массы тела и метаболические нарушения.

Арипипразол поддерживается многочисленными международными исследованиями и метаанализами как добавление к антидепрессанту при БДР с недостаточным ответом. Его часто рассматривают, когда желательно ограничить седацию и метаболическую нагрузку по сравнению с оланзапином или кветиапином, однако это относительное преимущество не означает нейтральной переносимости. Акатизия, неусидчивость, бессонница, тошнота и, реже, другие экстрапирамидные эффекты могут сделать лечение неприемлемым. В рассмотренных актуальных итальянских инструкциях AIFA для арипипразола показания включают шизофрению и биполярное расстройство I типа, но не дополнительное лечение БДР; поэтому в Италии возможное применение в качестве антидепрессивной аугментации требует назначения в соответствии с правилами применения off-label.

Оланзапин имеет доказательства как компонент комбинированных стратегий, однако при непсихотической униполярной депрессии его применение необходимо сопоставлять с одним из наиболее высоких рисков увеличения массы тела и метаболических нарушений среди антипсихотиков второго поколения. Фиксированная комбинация оланзапина с флуоксетином имеет специальные показания в США, но ее нельзя представлять как обобщаемое итальянское разрешение. Монотерапия оланзапином не является стандартным антидепрессивным лечением униполярного БДР.

Выбор между аугментацией антипсихотиком и другими стратегиями, такими как смена антидепрессанта, комбинация антидепрессантов, литий, структурированная психотерапия или соматические методы лечения, зависит от числа и качества предыдущих попыток лечения, тяжести состояния, суицидального риска, наличия психотических или кататонических симптомов, коморбидности и предпочтений пациента. При тяжелых или сложных состояниях последовательность терапии следует определять в специализированных условиях.

Ответ необходимо оценивать по явным клиническим критериям. Если после адекватного периода лечения в терапевтической дозе значимой пользы не возникает, неопределенно долгое продолжение приема антипсихотика подвергает пациента рискам без клинического обоснования. Даже при эффективности препарата необходимость продолжения аугментации следует периодически пересматривать, а любое снижение дозы планировать так, чтобы избежать резкой отмены и не спутать симптомы отмены с рецидивом.

Депрессия с психотическими симптомами

Психотическая депрессия представляет собой большой депрессивный эпизод, при котором возникают бред и/или галлюцинации. Это более тяжелое состояние, чем непсихотическая депрессия, требующее особого внимания к суицидальности, отказу от пищи или жидкости, обездвиженности, кататонии, нарушению критики и способности к самообслуживанию. Психотические симптомы могут соответствовать или не соответствовать аффективному фону; их необходимо дифференцировать от шизоаффективного расстройства, биполярного расстройства, первичного психотического расстройства и органических или лекарственных причин.

Согласно NICE, при депрессии с психотическими симптомами следует рассматривать комбинацию антидепрессанта и антипсихотика, например оланзапина или кветиапина, под специализированным наблюдением. Имеющиеся данные в нескольких исследованиях поддерживают комбинированную терапию по сравнению с одним антипсихотиком, однако не доказывают универсального превосходства какого-либо одного антипсихотика над всеми остальными. Поэтому при выборе необходимо учитывать эффективность, предыдущий ответ, метаболический риск, экстрапирамидные эффекты, QT, пролактин, седацию и взаимодействия.

Исследование STOP-PD показало, что у пациентов с психотической депрессией комбинация сертралина и оланзапина обеспечивала более высокие показатели ремиссии, чем оланзапин с плацебо. Последующее исследование STOP-PD II показало, что у пациентов в ремиссии продолжение оланзапина вместе с сертралином снижало риск рецидива по сравнению с отменой оланзапина, но ценой дополнительной метаболической нагрузки. Эти данные поддерживают комбинированную терапию и указывают, что антипсихотик не следует автоматически отменять сразу после исчезновения психотических симптомов.

Оптимальная длительность лечения антипсихотиком после ремиссии неодинакова для всех пациентов. Следует учитывать число эпизодов, тяжесть психоза, скорость достижения ремиссии, переносимость, предыдущие рецидивы после отмены и возможности мониторинга. NICE предлагает рассматривать продолжение антипсихотика в течение нескольких месяцев после ремиссии с совместным принятием решения и, в идеале, с участием специалиста.

При непосредственном суицидальном риске, тяжелом соматическом ухудшении, кататонии, отказе от пищи или необходимости очень быстрого ответа электросудорожная терапия может играть центральную роль. Наличие доступной фармакотерапии не должно задерживать подходящее соматическое лечение, когда того требует клиническая тяжесть.

После разрешения острой фазы необходимо повторно оценить диагноз в продольной перспективе. Появление мании или гипомании, убедительный семейный анамнез или совместимые предыдущие эпизоды могут привести к реклассификации состояния как биполярного расстройства, существенно изменяя стратегию поддерживающего лечения и роль антидепрессанта.

Биполярная депрессия

Биполярная депрессия не является вариантом униполярной депрессии, и выбор фармакотерапии должен начинаться с распознавания биполярного расстройства. Перед усилением антидепрессивной терапии необходимо выяснять наличие в анамнезе маниакальных или гипоманиакальных эпизодов, эпизодического течения, семейной отягощенности, раннего дебюта и совместимых клинических признаков. Цель состоит в лечении депрессивной фазы без повышения риска переключения, нестабильности настроения или цикличности.

Кветиапин имеет убедительную доказательную базу при биполярной депрессии и разрешен в Италии для лечения больших депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Итальянские инструкции предусматривают специальное титрование для этого показания и терапевтическую дозу, отличную от дозы, используемой лишь для седативного эффекта. Ответ и переносимость необходимо переоценивать, поскольку сонливость, гипотензия, увеличение массы тела и метаболические нарушения могут ограничивать продолжение лечения.

Оланзапин эффективен прежде всего при мании и для профилактики рецидивов у пациентов, ответивших на лечение в маниакальной фазе; его место в лечении биполярной депрессии различается между клиническими рекомендациями и юрисдикциями. В США комбинация оланзапина с флуоксетином разрешена при биполярной депрессии, однако это не эквивалентно итальянскому показанию оланзапина в монотерапии для депрессивного эпизода.

Арипипразол эффективен при лечении мании и профилактике маниакальных рецидивов в определенных клинических ситуациях, однако исследования монотерапии при острой биполярной депрессии не подтвердили достаточной антидепрессивной эффективности, чтобы считать его стандартным лечением депрессивного эпизода. Поэтому некорректно выводить из его роли при биполярном расстройстве, что препарат автоматически показан во всех фазах заболевания.

Лечение биполярной депрессии может включать другие препараты, не являющиеся основным предметом этой страницы, в том числе нормотимики и антипсихотики со специальной доказательной базой. Выбор зависит от типа биполярного расстройства, фазы, уже проводимого поддерживающего лечения и индивидуального профиля. Если применяется антидепрессант, его нельзя рассматривать в отрыве от риска активации и необходимости адекватной нормотимической терапии.

Метаболический мониторинг особенно важен, поскольку многие пациенты с биполярным расстройством получают длительное лечение и могут накапливать сердечно-сосудистые факторы риска. Эффективность профилактики рецидивов необходимо оценивать одновременно с массой тела, артериальным давлением, глюкозой крови или HbA1c и липидами, чтобы кажущаяся психиатрическая стабильность не скрывала нарастающую соматическую токсичность.

Клинические профили основных препаратов

Кветиапин имеет наиболее широкую роль в лечении депрессивных состояний среди препаратов, рассматриваемых на этой странице: он имеет показания при биполярной депрессии и, в определенных формах пролонгированного высвобождения, для аугментации при БДР после субоптимального ответа. Седация встречается часто и преимущественно связана с H1-активностью, тогда как блокада альфа1-рецепторов способствует ортостатической гипотензии. Увеличение массы тела и нарушения углеводного и липидного обмена требуют мониторинга, особенно у пациентов с ожирением, диабетом, дислипидемией или высоким сердечно-сосудистым риском.

Арипипразол имеет другой профиль. Риск увеличения массы тела и метаболических нарушений в среднем ниже, чем у оланзапина, однако акатизия может быть крайне тягостной и должна распознаваться, поскольку способна проявляться неусидчивостью, выраженной тревогой или невозможностью оставаться неподвижным и ошибочно интерпретироваться как ухудшение депрессии. Частичный агонизм D2 снижает риск гиперпролактинемии и в некоторых случаях может уменьшать повышенный уровень пролактина, вызванный другими антипсихотиками.

Оланзапин обладает выраженной антипсихотической активностью и специальной доказательной базой при психотической депрессии в комбинации с антидепрессантом, однако имеет один из наименее благоприятных метаболических профилей в своем классе. Перед назначением особенно важно зарегистрировать массу тела или BMI, глюкозу крови или HbA1c и липиды и обсудить риск повышения аппетита и массы тела. Быстрое развитие метаболических нарушений требует клинического вмешательства и может потребовать пересмотра терапии.

Амисульприд в низких дозах продемонстрировал эффективность в исследованиях дистимии, однако эти данные относятся к литературе, предшествующей современным стратегиям лечения БДР. Поэтому его не следует предлагать как современный эквивалент лучше валидированных методов аугментации. Гиперпролактинемия может возникать даже при низких дозах и проявляться галактореей, нарушениями менструального цикла, сексуальной дисфункцией, бесплодием или, в долгосрочной перспективе, последствиями для здоровья костной ткани.

Левосульпирид еще в меньшей степени поддерживается современными доказательствами при БДР. Старые исследования, описывавшие антидепрессивную активность левосульпирида, не позволяют поставить его на один уровень со стратегиями, которые сегодня поддерживаются метаанализами и клиническими рекомендациями. Его действие на D2 связано с риском гиперпролактинемии и экстрапирамидных эффектов; кроме того, гастроэнтерологическое применение препарата может приводить к недооценке этих рисков при длительном приеме.

Другие антипсихотики, такие как рисперидон или брекспипразол, имеют исследования по аугментации при БДР в определенных международных контекстах. Однако европейские и итальянские разрешения не обязательно совпадают с американскими. Например, в актуальной европейской информации брекспипразол разрешен для лечения шизофрении и не должен представляться как препарат, одобренный в Европе для антидепрессивной аугментации.

Ни один из этих препаратов не следует выбирать только потому, что пациент сообщает о бессоннице, ангедонии, апатии или тревоге. Седация в некоторых случаях может быть клинически полезным эффектом, но не является синонимом антидепрессивной эффективности; аналогично особый дофаминергический профиль не является биомаркером ответа. Назначение должно основываться на диагнозе, доступных доказательствах и профиле пользы и риска.

Нежелательные явления, взаимодействия и мониторинг

Профиль безопасности антипсихотиков в значительной степени зависит от конкретного препарата. Метаболические нежелательные явления включают повышение аппетита, увеличение массы тела, гипергликемию и дислипидемию; различия между препаратами велики, причем оланзапин относится к средствам с наиболее выраженным метаболическим воздействием. Неврологические эффекты включают акатизию, паркинсонизм, дистонию и позднюю дискинезию. Седация и ортостатическая гипотензия особенно характерны для препаратов с H1- и альфа1-активностью, тогда как гиперпролактинемия и сексуальная дисфункция более вероятны при выраженном антагонизме D2 в тубероинфундибулярном пути.

Перед началом приема антипсихотика при депрессивном состоянии целесообразно как минимум зарегистрировать массу тела или BMI, артериальное давление и пульс, пищевой статус и уровень физической активности, глюкозу натощак или HbA1c и липидный профиль. Необходимость определения пролактина зависит от конкретного препарата и применимых рекомендаций; этот показатель особенно важен при наличии эндокринных симптомов или применении препаратов высокого риска. Оценка непроизвольных движений и других экстрапирамидных признаков дает полезную исходную точку для последующего наблюдения.

NICE рекомендует при лечении депрессии антипсихотиком контролировать массу тела еженедельно в первые 6 недель, затем через 12 недель, через год и далее ежегодно; глюкозу крови или HbA1c и липиды повторно контролируют через 12 недель, через год и затем ежегодно, чаще при повышенном риске или отклонениях результатов. Эти интервалы представляют клиническую основу и не заменяют инструкцию конкретного препарата или более интенсивные протоколы у пациентов высокого риска.

ЭКГ не требуется без исключения каждому пациенту при применении любого антипсихотика, но показана, если это предусмотрено инструкцией, при заболеваниях сердца, аритмии, обмороках, сердечно-сосудистых факторах риска или сочетании с другими препаратами, удлиняющими QT. Электролитные нарушения, брадикардия и полифармакотерапия также могут повышать риск аритмии и по возможности должны быть скорректированы.

Фармакокинетические взаимодействия особенно важны для препаратов, метаболизируемых системой цитохрома P450. Метаболизм кветиапина в значительной степени зависит от CYP3A4: мощные ингибиторы могут повышать его экспозицию, а мощные индукторы снижать ее. Арипипразол метаболизируется преимущественно CYP2D6 и CYP3A4, поэтому при применении ингибиторов и индукторов может потребоваться коррекция дозы согласно инструкции. Курение сигарет вследствие индукции CYP1A2 может снижать экспозицию оланзапина; резкое прекращение курения поэтому способно повысить концентрацию препарата и потребовать клинической переоценки.

Сочетание с алкоголем, бензодиазепинами, опиоидами или другими седативными средствами может усиливать сонливость и психомоторные нарушения. Комбинацию с другими препаратами, удлиняющими QT или вызывающими гипотензию, следует оценивать индивидуально. При лихорадке, ригидности, изменении психического состояния и вегетативной нестабильности необходимо учитывать редкий, но тяжелый злокачественный нейролептический синдром; стойкие непроизвольные движения, напротив, могут указывать на позднюю дискинезию и требуют специализированной оценки.

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, антипсихотики связаны с повышением смертности и частоты цереброваскулярных событий, и их нельзя применять так, как если бы риск был эквивалентен риску у более молодых взрослых. При беременности и грудном вскармливании решение требует индивидуальной оценки риска рецидива у матери и воздействия на плод или новорожденного; экспозиция в третьем триместре может быть связана с экстрапирамидными симптомами или симптомами адаптации у новорожденного.

Длительность лечения, отмена и последующее наблюдение

Длительность приема антипсихотика зависит от показания. При аугментации БДР лечение следует продолжать только при наличии доказуемой клинической пользы и пока эта польза превышает риски. При психотической депрессии продолжение терапии в течение некоторого времени после ремиссии может снизить риск рецидива, но длительность необходимо индивидуализировать. При биполярном расстройстве решение о поддерживающем лечении зависит от препарата, полярности рецидивов и предыдущего ответа.

Отмена не должна быть резкой после длительного лечения. Быстрое снижение дозы может сопровождаться бессонницей, тревогой, тошнотой, возбуждением и возвращением исходных симптомов; у пациентов с психотическим или биполярным расстройством внезапная отмена также может способствовать рецидиву. Скорость постепенного снижения дозы следует адаптировать к дозе, длительности экспозиции, клинической уязвимости и появлению симптомов в процессе снижения.

При каждом визите последующего наблюдения следует отдельно оценивать четыре аспекта: эффективность в отношении депрессии, возможный контроль психотических или биполярных симптомов, субъективные нежелательные явления и объективную токсичность. Одного снижения показателя депрессии недостаточно, если у пациента развивается выраженная акатизия, быстрое увеличение массы тела или впервые возникший диабет. Аналогично небольшое увеличение массы тела может быть приемлемым, если препарат оказался решающим при тяжелой психотической депрессии, а метаболический риск активно контролируется.

При частичном ответе необходимо избегать нерационального накопления психотропных препаратов. Каждое добавление должно иметь четкую цель, временной интервал для оценки эффективности и план мониторинга. Политерапия без ясной клинической гипотезы увеличивает число взаимодействий, седацию и метаболическую нагрузку и затрудняет отнесение пользы и нежелательных явлений к отдельным препаратам.

Наиболее подходящим является лечение, при котором диагноз, конкретный препарат, доза, лекарственная форма и длительность согласованы между собой. Обобщенное выражение «антидепрессивные нейролептики» скрывает существенные различия: кветиапин имеет конкретные зарегистрированные показания при депрессивных состояниях, арипипразол обладает убедительной международной доказательной базой для аугментации, но иным регуляторным статусом в Италии, оланзапин особенно значим при психотической депрессии, но характеризуется высоким метаболическим риском, тогда как амисульприд и левосульпирид занимают гораздо более ограниченное место в современной терапии БДР.

Сводная таблица

Библиография
1. Lam RW et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults. Can J Psychiatry. 69(9), 2024: 641-687.
2. Nuñez NA et al. Augmentation strategies for treatment resistant major depression: A systematic review and network meta-analysis. J Affect Disord. 302, 2022: 385-400.
3. Spielmans GI et al. Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. PLoS Med. 10(3), 2013: e1001403.
4. Komossa K et al. Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia. Cochrane Database Syst Rev. 2010(12), 2010: CD008121.
5. Oliva V et al. Pharmacological treatments for psychotic depression: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 11(3), 2024: 210-220.
6. Meyers BS et al. A double-blind randomized controlled trial of olanzapine plus sertraline vs olanzapine plus placebo for psychotic depression: the STOP-PD study. Arch Gen Psychiatry. 66(8), 2009: 838-847.
7. Flint AJ et al. Effect of Continuing Olanzapine vs Placebo on Relapse Among Patients With Psychotic Depression in Remission: The STOP-PD II Randomized Clinical Trial. JAMA. 322(7), 2019: 622-631.
8. Pillinger T et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 7(1), 2020: 64-77.
9. Yatham LN et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments and International Society for Bipolar Disorders 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord. 20(2), 2018: 97-170.
10. Kopecek M et al. Hyperprolactinemia after low dose of amisulpride. Neuro Endocrinol Lett. 25(6), 2004: 419-422.
11. National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. NICE guideline NG222, 2022, текущая версия, дата обращения: 19 августа 2026 г.
12. National Institute for Health and Care Excellence. Bipolar disorder: assessment and management. NICE guideline CG185, 2014, текущее обновление, дата обращения: 19 августа 2026 г.
13. Agenzia Italiana del Farmaco. Quetiapina a rilascio prolungato: Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto. AIFA, база данных лекарственных средств, дата обращения: 19 августа 2026 г.
14. Agenzia Italiana del Farmaco. ABILIFY (aripiprazolo): Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. AIFA, база данных лекарственных средств, дата обращения: 19 августа 2026 г.