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SCLERODERMIA - SCLEROSI SISTEMICA (SSc)
PARTE I:
definizione, genetica, anatomia patologica e classificazione

La Sclerodermia è una connettivite a patogenesi autoimmune che predilige il sesso femminile e la fascia di età tra i 30 ed i 50 anni, e si caratterizzata per la presenza di fibrosi della cute con impegno vascolare, articolare e viscerale variabile.

Sebbene non esistano prove epidemiologiche di familiarità di malattia (pz sclerodermici raramente hanno in famiglia altri paziente affetti da sclerodermia, ma è possibile riscontrare nei loro familiari altri soggetti affetti da altri tipi di patologie autoimmuni), alla base della sclerodermia sembra esserci comunque una predisposizione individuale dipendente dal substrato genetico. Sono state dimostrate associazione tra sclerodermia ed alcuni antigeni di istiocomaptibilità tra cui maggiormente coinvolti HLA-C4AQ e DQA2.
E’ inoltre da segnalare la presenza di microchimerismo nelle donne affette da sclerodermia (presenza di DNA maschile nel sangue periferico delle donne sclerodermiche).

L’eziologia è sconosciuta, sebbene è certo che esiste un agente scatenante ignoto in grado di innescare il processo patologico alla base della sclerodermia.
L’innesco attiva due processi patogeneci distinti ma strettamente connessi tra loro da un lato danno endoteliale e dall’altro induzione della risposta immunitaria che conducono entrambe ad attivazione del processo fibrotico.

Il quadro anatomopatologico è dominato dalla fibrosi a cui si accompagnano i segni di vasculopatia e la presenza di infiltrati mononucleati.
Il processo fibrotico colpisce tipicamente la cute, con ispessimento del derma per deposito di collagene e componenti della matrice extracellulare. Altre sedi conivolte dal processo fibrotico, specie nelle forme diffuse, sono l'interstizio polmonare, il miocardio e le pareti esofagea ed intestinale.
Alla fibrosi si accompagna vasculopatia, prevalentemente a carico di arteriole e capillari con ispessimento dell'intima, proliferazione della e degenerazione delle cellule endoteliali.
I capillari vanno incontro a dilatazione, tortuosità e distruzione. L'ischemia da vasculopatia determina inoltre necrosi dei tessuti a valle.
Intorno ai vasi si rinviene costantemente infiltrato cellulare composto da linfociti, maggiormente di tipo T, macrofagi, mastociti ed altre cellule mononucleate immunocompetenti.

In base all’estensione del processo patologico si distinguono tre tipi di sclerosi sistemica:

• Sclerosi Sistemica diffusa: decorso rapido con sclerosi cutanea, preceduta solo per pochi mesi dal fenomeno di Raynaud, che si estende rapidamente e diffusamente alla cute, con impegno viscerale precoce e grave 
• Sclerosi Sistemica limitata: decorso lento con sclerosi cutanea, preceduta da una lunga storia di fenomeno di Raynaud, che resta confinata al volto ed alla estremità distale degli altri, con impegno viscerale poco frequente e tardivo. 
• Sclerosi Sistemica intermedia: stesse caratteristiche della limitata con estensione della sclerosi cutanea anche alla parte prossimale degli arti con risparmio del tronco.

Esistono poi delle forme di sclerodermia non sistemiche, poco evolutive, con risparmio dei visceri, a prognosi buona, definite sclerodemie circoscritte, che si distinguono in:

• Sclerodermia lineare: insorge in età giovanile, si manifesta con strie cutanee sclerotiche a cui possono associarsi lesioni trofiche della muscolatura e dell’osso sottostanti la lesione cutanea. 
• Sclerodermia morfea: le lesioni cutanee consistono in chiazze sclerotiche singole o multiple, talora confluenti (morfea generalizzata). 

A queste si aggiungono altre forme di sclerosi particolari, prive di manifestazioni cutanee che sono:

• Sclerosi sistemica sine sclerodermia: presenta tutte le alterazioni clinicihe e  laboratoristiche della sclerosi sistemica ad eccezione delle manifestazioni sclerotiche della cute.
• Presclerodermia (early SSc): priva di manifestazioni cliniche ad eccezzione di Fenomeno di Raynaud con alterazioni dei capillari sottoungueali e alterazioni ischemiche digitali, riscontro di ANA circolanti specifici per la sclerodermia. Evolve in sclerosi sistemica nel giro di 3 anni. 

La sclerodermia può insorgere anche nel contesto di altre connettiviti, si parla in tal caso di  sindrome overlap. Le connettiviti che si associano con maggior frequenza alla sclerodermia sono la sindrome di Sjogren, il lupus eritematoso sistemico e la polidermatomiosite.
Altre patologie autoimmuni che possono presentare associazione con la sclerodermia sono l'artrite reumatoide, la cirrosi biliare primitiva, la tiroidite di Hashimoto.
La sclerodermia può essere secondaria anche ad esposizione a sostanze tossiche quali cloruro di vinile (prodotto durante la lavorazione della plastica), solventi organici come benzene e toulene, o anche all'assunzione di alcuni farmaci (es. blemomicina, pentezocina, etc …)