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LUPUS ERITEMATOSO Sistemico (LES) PARTE I:
Generalità, eziologia e patogenesi

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una patologia infiammatoria cronica sistemica coinvolgente molti visceri ed apparati.
Predilige il sesso femminile con rapporto maschi/femmine 1:9 ed insorge più frequentemente nella fascia di età tra i 25 ed i 40 anni.


L’eziologia è ancora sconosciuta, tuttavia si ritiene possa essere di tipo multifattoriale con concomitanza di fari fattori individuali ed ambientali di cui

• Fattori genetici sono collegati ad 
  • alleli HLA di classe II coinvolti nella codifica delle glicoproteine di membrana delle cellule immunocompetenti che possono sia conferire generica predisposizione per il LES che regolare la produzione di specifici anticorpi caratteristici del LES; 
  • alleli HLA di classe III deputati alla codifica del complemento che possono determinare carenza di alcune frazioni del complemento con riduzione della clarence degli immuno complessi; 
  • geni per i recettori CR1 e CR2 del complemento: determinano anch’essi una riduzione della clarence degli immunocomplessi; 
  • geni regolatori dell’apoptosi: iperespressione del blc-2 e difetti del FAS con sopravvivenza di cloni cellulari autoreattivi nel processo di tolleranza immunologica (ridotta tolleranza al self). 


• Fattori ormonali: l’influenza degli estrogeni è suggerita dalla elevata predilezione del LES per donne in età fertile, è inoltre dimostrato che gli estrogeni hanno un ruolo immunostimolante mentre gli androgeni hanno un ruolo immunosoppressore. 


• Agenti infettivi: il ruolo delle infezioni per via del riscontro di strutture tubercolari simil virale, di particelle di virus C e strutture filamentose e per il riscontro di elevati titoli anticorpali antivirali (herpes, rosolia, varicella) 


• Raggi UV: l’esposizione ai raggi UV è in grado di indurre la produzione di anticorpi antiDNA, determinare apoptosi dei cheranociti; molti pazienti sono fotosensibili; farmaci alcuni farmaci sono in grado di determinare LES, chiamato lupus da farmaci (idralazina, penicillamina, procainamide etc …). 

La patogenesi del LES coinvolge disordini immunologici della risposta immunitaria e della sua regolazione:

• Alterazioni della risposta immunitaria: 
  • Produzione di autoanticorpi: trattasi di anticorpi rivolti contro antigeni self di tipo intracellulare, nucleare e citoplasmatico. Gli autoanticorpi più importanti per frequenza e significato clinico sono gli anticorpi antinucleo, rivolti contro le costituenti nucleari quali l’anti dsDNA (diretti contro il DNA a doppia elica), anti ssDNA (diretti contro DNA a singola elica), antiistone (diretto contro gli istoni h1A, h1B, H3, H4), anti RNA (diretti contro RNA) anti ENA (rivolti contro antigeni nucleari estraibili in soluzione salina, tra essi si annoverano anti-Sm, anti nRNP, anti ro/SSA, anti La/SSB); anticorpi anticipoplasmatici, rivolti contro le costituenti citoplasmatici tra cui l’anti proteina P ribosomiale; anticorpi rivolti contro molecole di superficie di eritrociti, linfociti, piastrine e neuroni; anticorpi rivolti contro fattori sierici fattore reumatoide ed anticorpi rivolti contro fattori della coagulazione; anticorpi antifosfolipidi rivolti contro i fosfolipidi come l’anticoagulante lupico e l’anticardiolipina. 
  • Iperreattività del linfociti B e T dovuta a due meccanismi quali espansione policlonale dei linfociti B e risposta B indotta dall’antigene. Il meccanismo principale sembra essere dovuto ad uno sbilanciamento della risposta T helper con predominio della risposta Th1 sulla Th6. 


• Alterazioni della regolazione della risposta immune: comprendono tutte quelle alterazioni della regolazione immunitaria che portano ad una eccessiva produzione di autoanticorpi e posso essere dovute a:
  • Alterata funzione regolatrice delle cellule T ed NK con iperstimolazione dei linfociti B e produzione di autoanticorpi; 
  • Ridotta tolleranza al self: nei soggetti normali i cloni auotoreatttivi (rivolti cioè contro le componenti self) vengo eliminati sia a livello centrale e periferico; alcune alterazioni cellulari, soprattutto dell’apoptosi, consento alle cellule autoreattive di sopravvivere; 
  • Deficit della risposta antiidiotipica: nei soggetti sani la presenza in circolo di autoanticorpi inibisce tramite feed-back negativo la produzione di altri autoanticorpi, nei soggetti affetti da LES questo tipo di regolazione negativa è deficitaria. 
  • Deficit della clarence degli immunocomplessi: sono dovute a difficoltà nello smaltimento di immunocomplessi che persistono in circolo, sono più spesso ad alterazioni genetiche o acquisite, dei rettori del complemento o del recettore Fc delle IgG. 

In sintesi, in individui geneticamente predisposti un antigene scatenante, di probabile natura infettiva determina una attivazione anomala del sistema immunitario con produzione di autoanticorpi e formazione di immunocomplessi con danno dei connettivi.