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POLIMIOSITE-DERMATOMIOSITE PARTE III:
Indici Bioumorali

Laboratoristicamente si ha un incremento degli indici di necrosi muscolare.
La necrosi muscolare determina incremento degli indici di necrosi muscolare con liberazione in circolo di enzimi muscolari (CPK, LDH, GOT, GPT ed aldolasi) e proteine muscolari (creatina e mioglobina).

• La ceatin fosfato chinasi (CPK), chiamata anche creatin chinasi (CK) è una transferasi che produce energia attraverso la reazione reversibile ATP + creatina = ADP + fosfocreatina + H+. Esistono tre forme di CPK (isoenzimi) di cui quella specifica per il muscolo scheletrico e l’isoenzima MM. La CPK è l’enzima più specifico della PDM, molto rappresentativo del grado di necrosi muscolare e molto utile per il monitoraggio del decorso della malattia e della risposta alla terapia. Nella PDM oltre all’incremento dell’isoenzima MM della CPK (specifico della muscolatura scheletrica) si ha anche un incremento dell’isoenzima MM (presente solo in minima quantità nel muscolo scheletrico, generalmente indice di danno miocardico), considerando indice di rigenerazione muscolare. Nonostante sia l’enzima più specifico lo si rinviene anche in altre patologie con necrosi muscolare (es. distrofia muscolare) e può talvolta risultare normale, soprattutto nella MCI e nelle PDM associate ad altre connettiviti o neoplasie. 

• Anche la creatina, substrato della CPK aumenta, in corso di PDM. La creatina è prodotta del fegato, riversata in circolo e captata dal muscolo ove viene trasformata dalla PCK in creatinfosfato. Sempre a livello muscolare la creatina e la creatinfosfato vengono trasformate da reazione di ciclizzazione non enzimatica in creatinina. In caso di necrosi muscolare si ha incremento della creatina, sia per rilascio dalle cellule necrotiche che per mancato utilizzo da parte del muscolo leso, e diminuzione della creatinina. L’incremento della creatinemia, determina, per superamento della soglia di riassorbimento tubolare, anche creatinuria (creatina nelle urine), che è un buon indice di evoluzione del danno muscolare. 

• Altra proteina che aumenta in corso di necrosi muscolare (ma anche cardiaca) è la mioglobina, proteina che lega reversibilmente l’ossigeno e svolge all’interno del muscolo la funzione di trasporto dell’ossigeno a livello mitocondriale (“respirazione muscolare”). La mioglobinemia è molto frequente nella PDM mentre la mioglobinuria, per via dell’elevato riassorbimento tubolare renale è più rara. La mioglobinuria persistente può determinare danno renale, fino all’insufficienza.

Le altre alterazioni bioumorali della PDM sono legate al ruolo patogenetico dell’attivazione del sistema immunitario con incremento degli indici di flogosi, come in tutti i processi infiammatori (VES PCR, α2 globuline etc …) ed aumentata produzione di anticorpi (immunità umorale).

Gli autoanticorpi nella PDM sono rivolti contro:

• Aminoacil-tRNA sintetasi: enzima coinvolto nella sintesi proteica (traduzione a livello ribosomiale del mRNA) lega gli aminoacidi al tRNA, ne esistono 20 (quanti sono gli aminoacidi) il cui nome cambia a secondo dell’aminoacido che legano al tRNA (si sostituisce il suffisso aminoacil con quello dell’amminoacido che lega). L’anticorpo con maggiore specificità per la PDM e l’anti istidil-tRNA sintetasi (JO-1) 
• Mi-2: è una proteina nucleare facente parte di un complesso proteico nucleare che regola la trascrizione del DNA. L’anticorpo anti Mi-2 è considerato marker specifico di dermatomiosite (DM). 
• SRP (signal recognition particle): è un complesso ribonucleoproteico citoplasmatico che trasloca nel proteine sulla membrana del reticolo endoplasmatico. La presenta di anticorpi anti-SRP è considerata un fattore prognostico negativo poiché si rinviene spesso soggetti affetti da polimiositie severa con scaarsa risposta alla terapia e coinvolgimento cardiaco. 

Frequente è anche il riscontro di autoanticorpi caratteristici di altre connettiviti che possono associarsi a miosite primaria o secondaria, tra i quali i più frequenti sono anti PM/scl, anti Ro/SSA ed anti sn/RNP.