Синдром Кроу–Фукасэ
(синдром POEMS)

Статья подготовлена и отрецензирована Д-р Лука Моретти

Синдром Кроу–Фукасэ не является отдельным заболеванием, отличным от синдрома POEMS. Это исторический синоним того же мультисистемного паранеопластического синдрома, ассоциированного с моноклональным заболеванием плазматических клеток и распространённого преимущественно в японской литературе. В прошлом также использовались названия «синдром Такацуки» и «синдром PEP».

Определение отдельного «атипичного синдрома Кроу–Фукасэ» как неполного варианта не стандартизировано. Возможны неполные или начальные проявления POEMS, однако их следует оценивать с применением признанных диагностических критериев и поиском альтернативных диагнозов.

Этиология, патогенез и патофизиология

Заболевание обусловлено моноклональным плазмоклеточным клоном, почти всегда с рестрикцией по лямбда-цепи. Моноклональный компонент может быть небольшим и не всегда выявляется только электрофорезом. Повышение VEGF играет центральную роль в увеличении сосудистой проницаемости, развитии отёков, выпотов и микрососудистых изменений. Другие цитокины участвуют в формировании нейропатии, эндокринопатий, гематологических и кожных проявлений.

Клинические проявления

Доминирующим проявлением является прогрессирующая сенсомоторная полинейропатия, преимущественно демиелинизирующая, часто вначале дистальная и симметричная. Возможны органомегалия, эндокринопатии, гиперпигментация, гломерулоидные гемангиомы, гипертрихоз, периферические отёки, асцит, плевральные выпоты, отёк диска зрительного нерва, тромбоцитоз или полицитемия и остеосклеротические поражения костей. Клиническая картина вариабельна, и не все признаки, обозначенные буквами акронима, должны присутствовать одновременно.

Обследование и диагностика

Обследование включает неврологический осмотр, электромиографию, выявление моноклонального компонента с помощью иммунофиксации сыворотки и мочи, определение свободных лёгких цепей и VEGF, визуализацию скелета посредством КТ или ПЭТ-КТ, трепанобиопсию костного мозга и оценку эндокринных, кардиопульмональных и офтальмологических проявлений. При неполной клинической картине необходимо исключить ХВДП, AL-амилоидоз, нейропатию, ассоциированную с IgM, множественную миелому, болезнь Кастлемана и другие причины системной нейропатии.

Для диагностики POEMS необходимы:

• оба обязательных критерия: полинейропатия и моноклональное плазмоклеточное заболевание;
• по меньшей мере один дополнительный большой критерий: болезнь Кастлемана, остеосклеротические поражения костей или повышение VEGF;
• по меньшей мере один малый критерий: органомегалия, внесосудистая перегрузка жидкостью, эндокринопатия, кожные изменения, отёк диска зрительного нерва либо тромбоцитоз или полицитемия.

Частичная клиническая картина может быть определена как подозрение на POEMS или его неполная форма только после специализированного обследования; термин Кроу–Фукасэ сам по себе не обозначает атипичную форму.

Лечение и прогноз

Лечение зависит от распространённости плазмоклеточного клона. Одно или несколько остеосклеротических поражений без диффузного поражения костного мозга могут лечиться лучевой терапией. Системное заболевание требует терапии, направленной на клон, часто с применением леналидомида и дексаметазона либо других подходящих схем, а аутологичная трансплантация стволовых клеток является вариантом для подходящих пациентов. Необходима поддерживающая терапия нейропатии, эндокринопатий, отёков и кардиопульмональных осложнений.

Бевацизумаб не рекомендуется в клинической практике при POEMS, поскольку снижение VEGF не привело к надёжному клиническому эффекту, а также были зарегистрированы ухудшение состояния и летальные исходы.

Осложнения

Осложнения включают тяжёлую неврологическую инвалидизацию, нейропатическую боль, падения, дыхательную недостаточность, лёгочную гипертензию, выпоты, анасарку, тромбозы, эндокринные нарушения и инфекции, связанные с общим ухудшением состояния или проводимой терапией. Прогноз определяется прежде всего кардиопульмональным поражением, своевременностью диагностики и ответом на лечение плазмоклеточного клона.

Литература
1. Dispenzieri A. POEMS syndrome: 2021 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2021;96(7):872-888.
2. D’Sa S et al. Comprehensive diagnosis and management of POEMS syndrome. HemaSphere. 2022;6(11):e796.
3. Brown R, Ginsberg L. POEMS syndrome: clinical update. Journal of Neurology. 2019;266(1):268-277.
4. Nakanishi T et al. The Crow-Fukase syndrome: a study of 102 cases in Japan. Neurology. 1984;34(6):712-720.
5. Misawa S et al. Vascular endothelial growth factor as a diagnostic and predictive biomarker for POEMS syndrome. Neurology. 2012;79(6):575-582.