Псевдо-Гоше клетки
при моноклональных гаммапатиях

Статья подготовлена и отрецензирована Д-р Лука Моретти

Псевдо-Гоше клетки, также называемые Гоше-подобными клетками, представляют собой макрофаги с обильной фибриллярной цитоплазмой, морфологически напоминающие клетки, наблюдаемые при болезни Гоше. Они не определяют «моноклональный Гоше-подобный синдром» и не являются самостоятельным заболеванием. Это гистологическая или цитологическая находка, которая может выявляться в костном мозге при состояниях с интенсивным клеточным обновлением, включая хронический миелоидный лейкоз, талассемии, лимфомы, инфекции и, реже, моноклональные гаммапатии и плазмоклеточные новообразования.

Этиология, патогенез и патофизиология

При наследственной болезни Гоше накопление глюкозилцерамида обусловлено лизосомным дефицитом бета-глюкоцереброзидазы вследствие патогенных вариантов GBA1. В псевдо-Гоше клетках активность фермента, напротив, обычно сохранена, а характерный клеточный вид связывают с избыточным поступлением липидов, образующихся при разрушении клеточных мембран. Таким образом, находка главным образом отражает активность и скорость клеточного обновления при основном заболевании.

При моноклональных гаммапатиях описаны отдельные случаи выявления псевдо-Гоше клеток, однако эти клетки не являются плазматическими и необязательно возникают вследствие накопления моноклональных иммуноглобулинов. Кристаллические отложения иммуноглобулинов в макрофагах относятся скорее к спектру кристалл-накапливающего гистиоцитоза, представляющего собой отдельный диагноз.

Клинические проявления

Псевдо-Гоше клетки не вызывают специфической клинической картины. Анемию, тромбоцитопению, спленомегалию, боль в костях или системные симптомы при их наличии следует связывать с основным гематологическим или инфекционным заболеванием, а не с самой морфологической находкой. Поэтому её необходимо интерпретировать с учётом общего анализа крови, всей морфологической картины костного мозга, иммунофенотипа и других клинических данных.

Обследование и диагностика

Находку выявляют в аспирате или трепанобиоптате костного мозга. Клетки имеют широкую, бледную и фибриллярную цитоплазму, однако одной морфологии недостаточно для исключения истинной болезни Гоше. При наличии соответствующих клинических признаков, таких как выраженная спленомегалия, необъяснимые цитопении, поражение костей или семейный анамнез, показаны определение активности бета-глюкоцереброзидазы и исследование GBA1. Поиск гаммапатии включает электрофорез, иммунофиксацию, определение свободных лёгких цепей и оценку клона в костном мозге.

В ходе диагностики необходимо различать:

• наследственную болезнь Гоше, подтверждённую ферментным дефицитом и генетическим исследованием;
• реактивные псевдо-Гоше клетки, ассоциированные с интенсивным клеточным обновлением;
• кристалл-накапливающий гистиоцитоз, связанный с моноклональными иммуноглобулинами;
• другие гистиоцитозы и болезни накопления.

Лечение и прогноз

Специфической терапии псевдо-Гоше клеток не существует. Лечение направляют на основное заболевание, например миелоидное новообразование, лимфому, клинически значимую моноклональную гаммапатию или инфекцию. При MGUS без органного повреждения показано стандартное наблюдение, тогда как множественная миелома и другие новообразования требуют соответствующих протоколов лечения. Ферментозаместительная терапия не показана при отсутствии подтверждённой болезни Гоше.

Осложнения

Основной проблемой является риск диагностической ошибки. Интерпретация находки как доказательства болезни Гоше может привести к неуместным обследованиям или лечению, тогда как признание её специфическим признаком гаммапатии способно отсрочить диагностику других заболеваний с высоким клеточным обновлением. Клиническое и прогностическое значение полностью определяется ассоциированным заболеванием.

Литература
1. Regazzoli A, Pozzi A, Rossi G. Pseudo-Gaucher plasma cells in the bone marrow of a patient with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Haematologica. 1997;82(6):727.
2. Monge J et al. Synchronous multiple myeloma and Gaucher disease. Blood Cells, Molecules and Diseases. 2020;81:102395.
3. Robak T et al. Lymphoplasmacytic lymphoma with monoclonal gammopathy and crystal-storing histiocytosis. Leukemia & Lymphoma. 2003;44(4):691-696.
4. El Hamel C et al. Crystal-storing histiocytosis with renal Fanconi syndrome. Kidney International. 2010;77(9):816-824.