Neoplasie mieloidi secondarie

Articolo redatto e revisionato del Dott. Luca Moretti

Le neoplasie mieloidi secondarie sono un gruppo di disordini clonali che insorgono come complicanza di precedenti esposizioni iatrogene (terapia citotossica, radioterapia) o ambientali, oppure come evoluzione di condizioni ematologiche preesistenti (MDS o MPN). Sono caratterizzate da prognosi sfavorevole, elevata frequenza di anomalie citogenetiche complesse e mutazioni ad alto rischio (TP53, ASXL1, RUNX1), nonché ridotta sensibilità alle terapie convenzionali.

Dal punto di vista epidemiologico, rappresentano circa il 10–20% di tutte le leucemie mieloidi acute nell’adulto. L’incidenza è in aumento per il maggior numero di pazienti oncologici trattati con chemio- e radioterapia. Le forme più comuni sono la leucemia mieloide acuta secondaria a terapia (t-AML), la mielodisplasia secondaria a terapia (t-MDS) e le evoluzioni leucemiche di sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative croniche.

La classificazione WHO-HAEM5 (World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours, 5th edition) riconosce le neoplasie mieloidi secondarie come entità specifiche, distinte per la presenza di cariotipo complesso, alterazioni bi-alleliche di TP53 e storia clinica di esposizione terapeutica o di malattia ematologica antecedente. Esse hanno in comune una biologia caratterizzata da instabilità genomica, resistenza terapeutica e rapido decorso clinico.

La WHO-HAEM5 si basa su un approccio integrato che comprende:

• anamnesi di esposizione a chemioterapici alchilanti, inibitori della topoisomerasi II o radioterapia;
• morfologia midollare e percentuale di blasti;
• citogenetica convenzionale e FISH, con alta frequenza di delezioni 5q, 7q, inv(3), traslocazioni complesse;
• biologia molecolare, con mutazioni TP53, ASXL1, RUNX1, EZH2;
• inquadramento clinico in relazione alla neoplasia primaria e alle terapie ricevute.

Questa integrazione consente di distinguere le forme secondarie dalle leucemie de novo e di attribuire corretta classificazione prognostica. L’accurato riconoscimento di tali entità è fondamentale perché condiziona scelte terapeutiche e strategie di trapianto.

La classificazione WHO-HAEM5 distingue le principali categorie di neoplasie mieloidi secondarie:

• t-MDS e t-AML (therapy-related myeloid neoplasms): insorgono dopo esposizione a chemio/radioterapia, con tipiche latenze di 2–3 anni (farmaci topoisomerasi II) o 5–7 anni (agenti alchilanti, radiazioni).
• MDS/AML con alterazioni bi-alleliche di TP53: entità caratterizzata da instabilità genomica e resistenza a chemio/ipometilanti, con prognosi sfavorevole.
• AML evolute da MDS o MPN: includono trasformazioni blastiche di mielofibrosi, policitemia vera e trombocitemia essenziale, con decorso particolarmente aggressivo.
• Altre forme secondarie rare: comprese quelle correlate a sindromi predisponenti trattate, o a esposizioni ambientali tossiche (benzene, radiazioni croniche).

Le strategie terapeutiche sono complesse: la chemioterapia intensiva produce risposte limitate, mentre agenti ipometilanti possono offrire beneficio palliativo. Le terapie mirate (inibitori FLT3, IDH1/2, BCL2) trovano impiego in sottogruppi selezionati, ma la guarigione a lungo termine è legata quasi esclusivamente al trapianto allogenico di cellule staminali, riservato ai pazienti eleggibili. La ricerca di nuove opzioni, incluse immunoterapie e combinazioni innovative, è attualmente molto attiva.

Questa sezione del sito è organizzata per guidare il lettore attraverso tutte le entità delle neoplasie mieloidi secondarie secondo la logica WHO-HAEM5. Ogni pagina segue una struttura sistematica (eziologia, manifestazioni cliniche, diagnostica, trattamento, complicanze e prognosi) ed è corredata da una bibliografia scientifica aggiornata.

Bibliografia
1. Khoury JD et al. WHO Classification of Haematolymphoid Tumours: 5th Edition, 2022. International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2022.
2. Arber DA et al. The 5th edition of the World Health Organization classification of haematolymphoid tumours: myeloid neoplasms. Leukemia. 36(7), 2022, 1700-1702.
3. Godley LA et al. Therapy-related myeloid neoplasms: pathogenesis, clinical features, and management. Nat Rev Clin Oncol. 19(1), 2022, 37-50.
4. Vardiman JW et al. Therapy-related myeloid neoplasms. Am J Clin Pathol. 135(4), 2011, 562-582.
5. Kayser S et al. Therapy-related acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in adults. Blood. 125(9), 2015, 1343-1352.
6. Ok CY et al. TP53 mutations in therapy-related myeloid neoplasms: biology and clinical implications. Blood Rev. 56, 2022, 100958.
7. Bejar R et al. Clinical and genetic features of myelodysplastic syndromes evolved to secondary AML. Blood. 121(5), 2013, 765-777.
8. Döhner H et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations. Blood. 140(12), 2022, 1345-1377.
9. Smith SM et al. Allogeneic stem cell transplantation for therapy-related myeloid neoplasms. Biol Blood Marrow Transplant. 19(9), 2013, 1407-1413.
10. Pagano L et al. Secondary acute myeloid leukaemia: clinical and biological features, prognosis and treatment. Br J Haematol. 188(3), 2020, 357-372.