Neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN)

Articolo redatto e revisionato del Dott. Luca Moretti

Le neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN) sono entità “a cavallo” tra sindromi mielodisplastiche e neoplasie mieloproliferative, caratterizzate dalla coesistenza di displasia midollare e proliferazione emopoietica. Il quadro risultante combina citopenie e segni di iperproduzione (leucocitosi, trombocitosi, splenomegalia), con biologica eterogeneità determinata da specifici pattern molecolari (frequenti mutazioni in TET2, SRSF2, ASXL1, SETBP1, CSF3R, SF3B1, vie RAS/MAPK).

Dal punto di vista epidemiologico, le MDS/MPN sono rare rispetto ad altre neoplasie mieloidi, ma rappresentano un capitolo clinico rilevante per la complessità diagnostica e terapeutica. La leucemia mielomonocitica cronica (CMML) è l’entità più frequente nell’adulto; la leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) è tipica dell’età pediatrica. L’andamento clinico varia da forme indolenti a quadri aggressivi con rischio di progressione a leucemia acuta mieloide.

Un elemento cardine è la classificazione nosologica, oggi basata sulla WHO-HAEM5 (World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours, 5th edition) e informata dall’International Consensus Classification (ICC). L’approccio è integrato e combina morfologia, immunofenotipo, citogenetica e profili molecolari per definire entità con differenze sostanziali in termini di prognosi e risposta ai trattamenti.

La definizione delle MDS/MPN richiede un percorso diagnostico che tenga conto di:

• morfologia del midollo osseo e del sangue periferico con valutazione della displasia multilineare;
• immunofenotipo a supporto, soprattutto nei quadri con monocitosi persistente o neutrofilia;
• citogenetica convenzionale e FISH per anomalie ricorrenti;
• biologia molecolare (NGS) per l’identificazione di mutazioni driver e co-mutazioni (es. TET2, SRSF2, ASXL1, SETBP1, CSF3R, SF3B1, NRAS/KRAS);
• dati clinici (splenomegalia, sintomi costituzionali), pattern ematologici (monocitosi, neutrofilia, trombocitosi) ed evoluzione nel tempo.

Questa integrazione ha permesso di superare definizioni basate unicamente sulla morfologia, distinguendo entità precedentemente raggruppate in modo eterogeneo e consentendo un inquadramento prognostico-terapeutico più preciso.

La classificazione WHO-HAEM5 delle MDS/MPN comprende:

• Leucemia mielomonocitica cronica (CMML);
• MDS/MPN con neutrofilia (già atypical CML, aCML);
• MDS/MPN con mutazione di SF3B1 e trombocitosi (in precedenza MDS/MPN-RS-T);
• MDS/MPN, non altrimenti specificata (NOS);
• Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).

Le terapie si fondano su un bilanciamento tra controllo della proliferazione e correzione delle citopenie: agenti ipometilanti nelle forme con displasia dominante, citoriduzione (idrossiurea) e inibitori delle chinasi (ad es. approcci JAK-inibitori in quadri proliferativi selezionati) per i sintomi e la splenomegalia, luspatercept in contesti anemici con mutazione SF3B1 selezionati, e il trapianto allogenico nei casi ad alto rischio e nei pazienti eleggibili (in particolare JMML e CMML ad alto rischio). L’uso esteso del profilo molecolare supporta la stratificazione del rischio (es. punteggi dedicati nella CMML) e l’arruolamento in studi clinici.

Questa sezione del sito è organizzata per guidare il lettore attraverso tutte le entità MDS/MPN secondo la logica WHO-HAEM5. Ogni pagina segue una struttura sistematica (eziologia, patogenesi, manifestazioni cliniche, diagnostica, trattamento, complicanze e prognosi) ed è corredata da una bibliografia scientifica aggiornata.

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