Le neoplasie delle cellule T e NK comprendono un insieme eterogeneo di tumori linfoidi che originano da linfociti T maturi a diversi stadi differenziativi o da cellule natural killer. Sono entità rare rispetto alle controparti a cellule B, ma caratterizzate da notevole complessità biologica e clinica: si va da forme indolenti e cutanee a neoplasie sistemiche altamente aggressive. Le alterazioni genetiche e molecolari coinvolgono vie di segnalazione come JAK/STAT, TCR, NF-κB e geni regolatori dell’epigenoma, riflettendo la varietà dei meccanismi patogenetici.
Dal punto di vista epidemiologico, le neoplasie T/NK rappresentano circa il 10–15% dei linfomi non-Hodgkin nell’adulto, con distribuzione geografica variabile. Alcune entità sono endemiche in aree asiatiche e dell’America Latina (come i linfomi NK/T EBV-associati e il linfoma/leucemia T dell’adulto legato a HTLV-1), mentre in Europa e Nord America prevalgono i linfomi cutanei T e i linfomi periferici T nodali. Nel complesso, la prognosi è spesso meno favorevole rispetto ai linfomi B, con tassi di sopravvivenza globale inferiori, soprattutto per le forme sistemiche aggressive.
Un aspetto fondamentale delle neoplasie T/NK è la classificazione nosologica, oggi regolata dalla WHO-HAEM5 (World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours, 5th edition), che integra criteri morfologici, immunofenotipici, citogenetici e molecolari. Marcatori come CD2, CD3, CD4, CD8, CD30, CD56 e l’espressione di TCR αβ o γδ sono determinanti diagnostici, mentre riarrangiamenti di geni come ALK, DUSP22, TP63, mutazioni di TET2, DNMT3A, RHOA e infezioni da EBV o HTLV-1 rappresentano firme biologiche cruciali.
La WHO-HAEM5 si basa su un approccio integrato che comprende:
Questa integrazione consente di distinguere entità che in passato erano considerate omogenee, migliorando la precisione diagnostica e guidando le decisioni terapeutiche. In tal modo, la classificazione non è soltanto tassonomica ma rappresenta la base per la gestione clinica.
La classificazione WHO-HAEM5 suddivide le neoplasie T e NK in più grandi categorie:
Negli ultimi anni le terapie innovative hanno arricchito il panorama terapeutico: anticorpi anti-CD30 coniugati, anti-CCR4, inibitori di HDAC e JAK/STAT, oltre a immunoterapie cellulari in sviluppo. Nelle forme refrattarie e ad alto rischio rimane centrale il trapianto allogenico di cellule staminali, mentre nei linfomi cutanei T avanzati trovano spazio approcci come la fotochemioterapia extracorporea e la radioterapia selettiva. La definizione di malattia minima residua è in fase di sviluppo, soprattutto nei precursori T, e potrà guidare in futuro strategie personalizzate.
Questa sezione del sito guida il lettore attraverso tutte le entità delle neoplasie T e NK secondo la logica WHO-HAEM5. Ogni pagina dedicata segue una struttura sistematica (eziologia, manifestazioni cliniche, diagnostica, trattamento, complicanze e prognosi) ed è corredata da una bibliografia scientifica aggiornata.