Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel)
Favismus

Artikel verfasst und überprüft von Dr. Luca Moretti

Der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) ist weltweit die häufigste Erythrozytenenzymopathie. Ursache ist ein genetisch bedingter Defekt des Enzyms G6PD, das die roten Blutkörperchen vor oxidativem Stress schützt. Die X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung manifestiert sich typischerweise als hämolytische Anämie unterschiedlichen Schweregrades, die häufig durch oxidierende Einflüsse wie Infektionen, Arzneimittel oder Nahrungsmittel, insbesondere Favabohnen, ausgelöst wird. Daher stammt die Bezeichnung Favismus.

Obwohl die meisten Betroffenen im Alltag asymptomatisch sind, kann der G6PD-Mangel potenziell schwere akute Hämolyseepisoden verursachen. Dies besitzt insbesondere in Regionen mit hoher Prävalenz erhebliche Bedeutung für die öffentliche Gesundheit. Die globale Verteilung folgt einem typischen Malariamuster mit hoher Häufigkeit in Afrika, im Mittelmeerraum, im Nahen Osten und in Südostasien. In einzelnen Populationen tragen bis zu 30 Prozent der Männer eine Variante mit verminderter Enzymaktivität.

Detaillierte Kenntnisse zu Genetik, Pathophysiologie, Risikofaktoren und klinischen Manifestationen des G6PD-Mangels sind für eine optimale Betreuung sowie für sachgerechte Präventions-, Diagnose- und Behandlungsstrategien wesentlich. Die folgenden Abschnitte erläutern Epidemiologie, Diagnostik, Komplikationen und aktuelle therapeutische Perspektiven.

Struktur, Funktion und physiologische Bedeutung der G6PD

Die Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase ist ein Schlüsselenzym des Pentosephosphatwegs, auch Hexosemonophosphatweg genannt, und für den Erythrozytenstoffwechsel unverzichtbar. Sie katalysiert die Umwandlung von Glucose-6-Phosphat in 6-Phosphoglucono-Delta-Lacton und erzeugt dabei NADPH, die wichtigste Quelle reduzierender Äquivalente in menschlichen Zellen. Da reife Erythrozyten keine anderen wirksamen Systeme zur NADPH-Bildung besitzen, stellt die G6PD ihre einzige Abwehr gegen oxidativen Stress dar.

Das NADPH, das durch die von G6PD katalysierte Reaktion entsteht, ist erforderlich, um Glutathion in seiner reduzierten Form GSH zu erhalten. Dieses Molekül neutralisiert freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies (ROS). Unter physiologischen Bedingungen schützt das System Erythrozytenmembran und Hämoglobin vor Oxidation und sichert Funktion und Überleben der roten Blutkörperchen während ihrer mittleren Lebensdauer von etwa 120 Tagen.

Ein G6PD-Mangel vermindert die NADPH-Produktion und macht Erythrozyten besonders empfindlich gegenüber exogenen oder endogenen Oxidanzien. Klinisch relevant wird der Defekt meist erst bei akutem oxidativem Stress, etwa durch Infektionen, Arzneimittel oder Favabohnen. Dadurch werden Hämoglobin und Membranproteine rasch oxidiert und die Hämolyse ausgelöst.

Ätiologie, Genetik und molekulare Varianten

Die Ätiologie des G6PD-Mangels ist ausschließlich genetisch bedingt und beruht auf Punktmutationen im G6PD-Gen, das auf dem langen Arm des X-Chromosoms bei Xq28 lokalisiert ist. Die Vererbung erfolgt X-chromosomal rezessiv. Männer sind hemizygot und bei einer pathogenen Variante auf ihrem einzigen X-Chromosom klinisch betroffen. Heterozygote Frauen sind häufig asymptomatisch, können jedoch infolge einer ungünstigen Inaktivierung des gesunden X-Chromosoms, der sogenannten Lyonisierung, oder bei Homozygotie erkranken.

Bislang wurden mehr als 200 molekulare G6PD-Varianten beschrieben, die sich im Ausmaß der Enzymaktivitätsminderung und in der Stabilität des gebildeten Proteins unterscheiden. Zu den häufigsten Varianten gehören:

• G6PD Mediterranean, Variante c.563C>T, p.Ser188Phe: typisch für Italien, den Nahen Osten und Indien, mit stark verminderter Enzymaktivität unter 5 Prozent und ausgeprägter Proteininstabilität.
• G6PD A-, Varianten c.202G>A und c.376A>G: häufig in afrikanischen Populationen, mit einer Restaktivität von etwa 10 bis 15 Prozent und meist milderem klinischem Verlauf.
• Weitere regionale Varianten wie G6PD Canton, G6PD Mahidol und G6PD Kaiping mit unterschiedlicher Enzymaktivität und klinischer Ausprägung.

Die meisten Mutationen sind Missense-Varianten und führen zum Austausch einer oder mehrerer Aminosäuren, wodurch Stabilität oder katalytische Funktion des Enzyms verändert werden. Die traditionelle WHO-Klassifikation beruht auf Restaktivität und klinischem Schweregrad:

• Klasse I: schwere Defekte mit chronischer nichtsphärozytärer hämolytischer Anämie.
• Klasse II: schwere Defekte mit weniger als 10 Prozent Aktivität und wiederkehrenden hämolytischen Krisen.
• Klasse III: mäßige Defekte mit 10 bis 60 Prozent Aktivität und Hämolyse nur unter oxidativem Stress.
• Klasse IV bis V: nahezu normale oder erhöhte Aktivität, gewöhnlich klinisch stumm.

Die klinische Expressivität hängt von der Variante, dem Anteil der Erythrozyten mit verminderter Enzymaktivität und gleichzeitig wirkenden Umweltfaktoren ab.

Risikofaktoren und Prävention

Die Risikofaktoren für hämolytische Krisen bei G6PD-Mangel sind nicht mit der genetischen Ursache der Erkrankung gleichzusetzen. Gemeint sind Bedingungen oder Substanzen, die den oxidativen Stress in den Erythrozyten erhöhen. Zu den wichtigsten gehören:

• Einnahme oxidierender Arzneimittel: Sulfonamide, Nitrofurantoin, Dapson, einige Antimalariamittel (wie Primaquin), Naphthalinderivate, Nalidixinsäure, Chinidin, einige Antibiotika (Dapson, Cotrimoxazol), Analgetika (Acetanilid, Phenazon) usw.
• Akute Infektionen: Sie stellen insbesondere bei Kindern den häufigsten Auslöser dar, da Stoffwechselwege aktiviert werden, die große Mengen freier Radikale erzeugen.
• Verzehr von Favabohnen oder frischen Erbsen: Favabohnen enthalten Alkaloide (Vicin, Convicin), die einen starken oxidativen Stress (Favismus) mit raschem Einsetzen der Hämolyse auslösen können.
• Exposition gegenüber Chemikalien: Naphthalin (in Mottenmitteln enthalten), Anilinfarbstoffe und aromatische Derivate.
• Schwangerschaft und Geburt: Bei Trägerinnen können physiologische Belastungen mitunter hämolytische Krisen auslösen.

Die Prävention der klinischen Manifestationen beruht im Wesentlichen auf:

• Schulung der Patienten und ihrer Familien;
• Erkennung und konsequente Vermeidung auslösender Faktoren anhand einer aktuellen Liste verbotener Arzneimittel und Substanzen;
• Genetischer Beratung in Populationen mit hoher Inzidenz und Neugeborenenscreening, sofern vorgesehen;
• Aktiver klinischer Überwachung in Risikoperioden wie Infektionen, Operationen und Schwangerschaften;
• Information medizinischer Fachkräfte, um eine unbeabsichtigte Exposition gegenüber gefährlichen Arzneimitteln oder Substanzen zu vermeiden.

In Ländern mit hoher Prävalenz haben Programme der Primärprävention durch Screening und öffentliche Aufklärung die Häufigkeit schwerer Fälle von Favismus und iatrogener akuter Hämolyse deutlich gesenkt.

Pathogenese und Pathophysiologie

Die Pathogenese des Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels ist eng mit der zentralen Funktion dieses Enzyms im Erythrozytenstoffwechsel verbunden. G6PD katalysiert den ersten und geschwindigkeitsbestimmenden Schritt des Pentosephosphatwegs, der einzigen Quelle für NADPH in reifen menschlichen Erythrozyten. NADPH hält das Glutathion in reduzierter Form, GSH, und ermöglicht damit die Neutralisierung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und den Schutz von Proteinen, Lipiden und Membranstrukturen vor oxidativem Schaden.

Unter physiologischen Bedingungen schützt die kontinuierliche Bereitstellung von GSH Hämoglobin und Membranproteine vor oxidativen Prozessen des normalen Zellstoffwechsels und vor verstärkter Belastung durch exogene Oxidanzien wie Arzneimittel, Infektionen oder Favabohnen. Beim G6PD-Mangel ist die Regeneration von reduziertem Glutathion deutlich eingeschränkt. Deshalb können bereits mäßige oxidative Belastungen irreversible Schäden an Proteinen und Membranlipiden hervorrufen.

Der oxidative Schaden am Hämoglobin führt zur Bildung von Heinz-Körpern, Aggregaten denaturierten Hämoglobins, die an der Innenseite der Erythrozytenmembran haften. Zusammen mit Membranschäden machen sie den Erythrozyten starr und fragil. Das retikuloendotheliale System, insbesondere die Milz, erkennt ihn als verändert. Daraus folgt eine vorzeitige Entfernung geschädigter Erythrozyten durch überwiegend extravasale, splenische Hämolyse. Bei massiver Schädigung kann zusätzlich eine ausgeprägte intravasale Hämolyse mit Freisetzung freien Hämoglobins in Plasma und Urin auftreten.

Die Restaktivität der G6PD bestimmt den Schutzgrad der Erythrozyten. Junge Zellen und Retikulozyten besitzen eine höhere Enzymaktivität und sind relativ widerstandsfähig, ältere Erythrozyten dagegen besonders vulnerabel. Daher sind hämolytische Krisen meist selbstlimitierend. Nach dem Abbau der am stärksten defizienten Zellen besteht die zirkulierende Population überwiegend aus jüngeren Erythrozyten mit ausreichender G6PD-Aktivität, bis erneut ältere Zellen akkumulieren.

Die Einwirkung eines oxidativen Auslösers wie Arzneimittel, Infektion oder Favabohnen führt zu:

• Raschem Auftreten von unzureichend abgepuffertem oxidativem Stress;
• Oxidation von Hämoglobin und Membranproteinen mit Bildung von Heinz-Körpern;
• Verlust der Erythrozytenverformbarkeit und Auftreten charakteristischer morphologischer Zeichen wie Bisszellen (Bite Cells) und Schistozyten;
• Aktivierung des retikuloendothelialen Systems und massiver Entfernung roter Blutkörperchen aus dem Kreislauf;
• Bei schweren Verläufen direkter Membranlyse und Freisetzung freien Hämoglobins mit Risiko für Hämoglobinurie und akute Nierenschädigung.

Pathophysiologisch ist die akute hämolytische Krise durch einen raschen Abfall des Hämoglobins, erhöhte Abbauprodukte wie indirektes Bilirubin und LDH, Retikulozytose und bei massiver intravasaler Hämolyse durch Hämoglobinurie gekennzeichnet. Bei Neugeborenen und Säuglingen kann die eingeschränkte antioxidative Kapazität rasch zu schwerer Hyperbilirubinämie mit dem Risiko einer Bilirubinenzephalopathie, eines Kernikterus, führen, wenn nicht rechtzeitig behandelt wird.

Die chronische nichtsphärozytäre Form ist selten und mit besonders instabilen molekularen Varianten verbunden. Ein anhaltender mäßiger oxidativer Stress verkürzt die Erythrozytenüberlebenszeit auch ohne erkennbare Auslöser. Das klinische Bild wird geprägt durch chronische Anämie, leichten Ikterus, Splenomegalie und gelegentlich unspezifische Beschwerden wie Asthenie und verminderte Belastbarkeit. Neue oxidative Belastungen können auch bei diesen Patienten akute hämolytische Krisen auslösen.

Insgesamt ist der G6PD-Mangel ein paradigmatisches Beispiel einer latenten Erkrankung, die erst manifest wird, wenn exogene oder endogene Auslöser die individuelle antioxidative Reserve der Erythrozyten überschreiten.

Klinische Manifestationen

Die klinischen Manifestationen des G6PD-Mangels ergeben sich aus genetischem Hintergrund, Restaktivität des Enzyms, Alter und Intensität der oxidativen Belastung. Die meisten Betroffenen, insbesondere heterozygote Frauen, bleiben lebenslang asymptomatisch. Das Spektrum reicht jedoch von potenziell tödlichen akuten hämolytischen Krisen über unerkannte chronische Formen bis zu neonatalem Ikterus.

Die akute hämolytische Krise ist die typischste und bedrohlichste Manifestation. Nach Exposition gegenüber Favabohnen, oxidierenden Arzneimitteln oder Infektionen setzt die Hämolyse rasch, häufig innerhalb weniger Stunden, ein und verursacht zunehmend ausgeprägte Blässe, Ikterus, akutes Krankheitsgefühl, Tachykardie, Dyspnoe, dunklen Urin bis hin zu eindeutiger Hämoglobinurie mit colaähnlicher Verfärbung. Bei Kindern kann die Krise mit Lethargie, Appetitlosigkeit und in schweren Fällen mit Zeichen der Hypoperfusion und Schock auftreten. Der Verzehr von Favabohnen, der Favismus, verursacht besonders fulminante Verläufe und kann vor allem bei jungen Patienten und Trägern der mediterranen Variante eine dringliche Transfusion erforderlich machen.

Das klinische Bild wird durch den raschen Abfall des Hämoglobins bestimmt, mitunter um mehr als 3 bis 5 g/dL innerhalb von 24 bis 48 Stunden, begleitet von Ikterus durch erhöhtes indirektes Bilirubin, Hämoglobinurie bei massiver Lyse, Retikulozytose und Splenomegalie. Die Ausprägung reicht von gering symptomatischen Verläufen bis zu schwerer hämodynamischer Beeinträchtigung, besonders bei verzögerter Behandlung oder vulnerablen Patienten wie Neugeborenen, älteren Menschen und Personen mit Begleiterkrankungen.

Der Neugeborenenikterus gehört zu den gefürchtetsten Komplikationen bei G6PD-Mangel, besonders bei zusätzlichen Risikofaktoren wie Frühgeburtlichkeit, Polyglobulie oder unzureichender Nahrungsaufnahme. Die Hyperbilirubinämie kann innerhalb der ersten 24 bis 48 Stunden beginnen, auf Phototherapie unzureichend ansprechen und rasch neurotoxische Werte erreichen. Ohne frühzeitige Diagnose und Behandlung bleibt sie in Regionen mit hoher Prävalenz eine Ursache von Mortalität und dauerhafter neurologischer Morbidität.

Die chronischen nichtsphärozytären Formen sind äußerst selten und manifestieren sich mit chronischer Anämie unterschiedlichen Schweregrades, häufig verbunden mit leichtem Ikterus, Splenomegalie und verminderter Belastbarkeit. Auch bei diesen Patienten können akute hämolytische Krisen auftreten und den hämatologischen Zustand plötzlich verschlechtern.

Zusammenfassend reicht das Manifestationsspektrum des G6PD-Mangels von vollständiger Symptomfreiheit bis zur fulminanten hämolytischen Krise, einschließlich unerkannter chronischer Verläufe und gefährlicher neonataler Komplikationen. Risiko und Schweregrad hängen sowohl vom individuellen molekularen Profil als auch vom klinischen und gesundheitssystemischen Kontext ab.

Untersuchungen und Diagnose

Die Diagnose des G6PD-Mangels erfordert die sorgfältige Integration von klinischem Verdacht, Laboruntersuchungen und gegebenenfalls molekulargenetischer Bestätigung. Ein schrittweises Vorgehen verhindert Fehldiagnosen und unterstützt die familiäre Beratung und Prävention.

Der diagnostische Verdacht besteht bei:

• Akuter hämolytischer Krise nach bekannter oder vermuteter Exposition gegenüber Arzneimitteln, Favabohnen oder akuten Infektionen, besonders bei Männern und bei Kindern mediterraner, afrikanischer oder asiatischer Herkunft.
• Frühem, schwerem und phototherapieresistentem Neugeborenenikterus ohne andere erkennbare Ursache, nachdem AB0-/Rh-Inkompatibilität und immunhämolytische Erkrankungen ausgeschlossen wurden.
• Chronischer nichtsphärozytärer Anämie unklarer Ursache, insbesondere bei leichtem Ikterus und Splenomegalie.

Die Labordiagnostik umfasst hämatologische und biochemische Untersuchungen:

• Blutbild: normozytäre oder leicht mikrozytäre Anämie und während der akuten Krise ausgeprägte Retikulozytose.
• Peripherer Blutausstrich: Schistozyten, Bisszellen, Polychromasie und Erythrozyten mit Heinz-Körpern, die nach supravitaler Färbung sichtbar werden.
• Hämolyseparameter: erhöhtes indirektes Bilirubin, erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) und vermindertes Serumhaptoglobin.
• Direkter Coombs-Test: negativ und damit gegen eine immunvermittelte Hämolyse sprechend.
• Hämoglobinurie: bei schweren Krisen mit dunkel verfärbtem Urin.

Die quantitative Bestimmung der G6PD-Enzymaktivität ist der entscheidende diagnostische Test. Sie sollte vorzugsweise außerhalb der akuten Krise erfolgen, da eine ausgeprägte Retikulozytose einen partiellen Mangel maskieren kann. Fällt der Test während der Akutphase normal aus, sollte er nach zwei bis drei Monaten wiederholt werden.

Die molekulargenetische Identifizierung der Variante ist bei komplexen Fällen, für die genetische Beratung und in Neugeborenenscreeningprogrammen hilfreich. Die DNA-Analyse unterscheidet Varianten, identifiziert heterozygote Frauen, bewertet familiäre Risiken und unterstützt Präventionsstrategien.

Die Differenzialdiagnose umfasst alle anderen Ursachen akuter hämolytischer Anämie, darunter autoimmune, mikroangiopathische, andere hereditäre und toxische Formen. Im Neugeborenenalter sind außerdem andere Ursachen der Hyperbilirubinämie wie AB0-/Rh-Inkompatibilität, weitere Enzymdefekte und angeborene Lebererkrankungen abzugrenzen.

Ein typischer diagnostischer Algorithmus für den G6PD-Mangel umfasst:

• Klinischen Verdacht und sorgfältige Anamnese zu Familiengeschichte, oxidativer Exposition und geografischer Herkunft;
• Hämatologische und biochemische Untersuchungen in Akutphase und Rekonvaleszenz;
• Bestimmung der G6PD-Aktivität im Vollblut unter Berücksichtigung möglicher Fehlinterpretationen durch Retikulozytose;
• Gegebenenfalls molekulargenetische Vertiefung und genetische Beratung.

Die frühzeitige Erkennung des Mangels ist entscheidend, um schwere Komplikationen zu verhindern, die Behandlung zu steuern und eine sachgerechte Patientenschulung zu planen.

Behandlung und Prognose

Die Behandlung des G6PD-Mangels erfordert ein integriertes Vorgehen, das die klinische Variabilität, die Vermeidung hämolytischer Krisen und die Besonderheiten molekularer Phänotypen berücksichtigt. Eine kausale Therapie zur Wiederherstellung der Enzymaktivität steht nicht zur Verfügung. Prävention und rasche Behandlung von Komplikationen sind daher die Grundpfeiler der Versorgung.

Bei asymptomatischen Betroffenen oder Varianten mit geringem Risiko ist die wichtigste Maßnahme die Patientenschulung. Patienten und Familien müssen über zu vermeidende Oxidanzien informiert werden, darunter Favabohnen, Arzneimittel wie Sulfonamide, Dapson, Nitrofurantoin, einige Antimalariamittel, Naphthalin, Chinidin und zahlreiche weitere Substanzen. Ebenso wichtig sind Infektionsprävention und die Mitteilung der Diagnose an medizinisches Personal und Apotheker.

Die Behandlung der akuten hämolytischen Krise beruht auf drei Säulen:

• Sofortige Entfernung des Auslösers, also Absetzen des Arzneimittels, Verzicht auf Favabohnen und Behandlung der Infektion;
• Transfusionsunterstützung bei schwerer symptomatischer Anämie, besonders bei Kindern und vulnerablen Patienten. Erythrozytenkonzentrate sind bei Zeichen einer Gewebehypoxie, hämodynamischer Instabilität oder bei Hämoglobinwerten unter etwa 7 bis 8 g/dL mit klinischen Symptomen angezeigt. Bei Erwachsenen wird die Indikation individuell gestellt;
• Überwachung und Behandlung von Komplikationen: Besondere Aufmerksamkeit gilt der akuten Nierenschädigung durch massive Hämoglobinurie, schwerer Hyperbilirubinämie sowie Störungen des Flüssigkeits-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Haushalts. Bei Neugeborenen können intensive Phototherapie und in schweren Fällen eine Austauschtransfusion erforderlich sein, um Kernikterus zu verhindern.

Die chronische nichtsphärozytäre hämolytische Anämie ist selten, aber potenziell belastend und kann eine spezialisierte multidisziplinäre Nachsorge erfordern. Bei ausgewählten Patienten mit schwerer symptomatischer chronischer Anämie kann eine Splenektomie angezeigt sein; dabei sind sämtliche Vorsichtsmaßnahmen und eine vollständige Impfprophylaxe zur Verhinderung von Infektionen nach Splenektomie erforderlich. Der Nutzen muss stets gegen die langfristigen Infektionsrisiken abgewogen werden. Steroide und Immunsuppressiva sind nicht indiziert, da die Anämie nicht immunvermittelt ist.

Die genetische Beratung ist ein zentrales Element, insbesondere in Regionen mit hoher Prävalenz und in Familien, in denen bereits Träger eines schweren Mangels bekannt sind. Die Aufklärung von Risikopaaren und die Durchführung von Neugeborenenscreeningprogrammen können die mit neonatalen Komplikationen verbundene Morbidität drastisch senken.

Die Prognose ist bei den meisten Betroffenen ausgezeichnet, sofern Auslöser vermieden und Krisen früh erkannt und behandelt werden. Akute hämolytische Krisen sind meist selbstlimitierend, weil die Erythrozytenpopulation rasch durch jüngere, widerstandsfähigere Zellen ersetzt wird. Langzeitfolgen wie Nierenschäden und neurologische Defizite nach Kernikterus sind durch sorgfältige Überwachung und rechtzeitigen Zugang zur Versorgung weitgehend vermeidbar, bleiben in ressourcenarmen Regionen jedoch ein reales Risiko.

Zusammenfassend hängen Lebensqualität und Überleben von Patienten mit G6PD-Mangel vom individuellen Bewusstsein, von der Verbreitung des Wissens unter den Angehörigen der Gesundheitsberufe, von der Wirksamkeit der Präventionskampagnen und von der Rechtzeitigkeit der Versorgung bei akuten Ereignissen ab.

Komplikationen

Die Komplikationen des G6PD-Mangels entstehen vor allem durch nicht erkannte oder unzureichend behandelte akute hämolytische Krisen, können jedoch auch mit chronischen Formen und Begleiterkrankungen zusammenhängen, besonders im Neugeborenenalter oder bei Komorbiditäten.

Zu den wichtigsten Komplikationen gehören:

• Akute Nierenschädigung: Massive intravasale Hämolyse und Hämoglobinurie können eine akute Tubulusschädigung verursachen, besonders bei unzureichender Flüssigkeitszufuhr oder verzögerter Korrektur einer Hypovolämie. Das Risiko ist bei kleinen Kindern und prolongierten Krisen erhöht.
• Kernikterus: Bei Neugeborenen kann ein rascher Anstieg des unkonjugierten Bilirubins ohne frühzeitige Phototherapie oder Austauschtransfusion zu Bilirubinenzephalopathie und dauerhaftem neurologischem Schaden führen.
• Schwere Anämie und Organinsuffizienz: Ein plötzlicher Verlust der Erythrozytenmasse kann akute Herzinsuffizienz, Gewebehypoxie und ein erhöhtes Risiko ischämischer Ereignisse verursachen, insbesondere bei älteren oder vorerkrankten Patienten.
• Persistierende schwere Hämolyse: Seltene Fälle persistierender, gegenüber unterstützenden Maßnahmen refraktärer Hämolyse wurden bei besonders instabilen molekularen Varianten beschrieben und erfordern intensive spezialärztliche Behandlung.
• Infektiöse Komplikationen: Eine bei chronischen Formen mitunter indizierte Splenektomie erhöht das Risiko fulminanter Sepsis durch bekapselte Erreger wie Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis und Haemophilus influenzae. Impf- und Antibiotikaprophylaxe sind obligatorisch.
• Psychologische und soziale Komplikationen: In Regionen mit hoher Prävalenz oder vulnerablen sozialen Verhältnissen können Stigmatisierung, soziale Ausgrenzung und erschwerter Zugang zur Versorgung die Lebensqualität von Betroffenen und Familien beeinträchtigen.

Häufigkeit und Schwere der Komplikationen hängen eng von früher Diagnose, individueller und gesellschaftlicher Aufklärung sowie der Leistungsfähigkeit des Gesundheitssystems bei Akutversorgung und Prävention ab. In Ländern mit gutem Zugang zur Versorgung sind schwere Morbidität und Mortalität selten, in ressourcenarmen Regionen bleiben sie ein bedeutendes Gesundheitsproblem.

Komplikationen des G6PD-Mangels zu verhindern bedeutet daher nicht nur, hämolytische Krisen zu behandeln, sondern vor allem Expositionen vorauszusehen und zu verhindern und bei Neugeborenenikterus oder akuter Anämie eine rasche Versorgung sicherzustellen.

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