Cellules pseudo-Gaucher
dans les gammapathies monoclonales

Article rédigé et relu par Dr Luca Moretti

Les cellules pseudo-Gaucher, également appelées cellules de type Gaucher, sont des macrophages au cytoplasme abondant et fibrillaire dont la morphologie rappelle celle des cellules observées dans la maladie de Gaucher. Elles ne définissent pas un « syndrome monoclonal de type Gaucher » et ne constituent pas une maladie autonome. Il s’agit d’une observation histologique ou cytologique pouvant apparaître dans la moelle osseuse lors d’affections caractérisées par un renouvellement cellulaire élevé, notamment la leucémie myéloïde chronique, les thalassémies, les lymphomes, les infections et, plus rarement, les gammapathies monoclonales et les néoplasies plasmocytaires.

Étiologie, pathogenèse et physiopathologie

Dans la maladie de Gaucher héréditaire, l’accumulation de glucosylcéramide résulte d’un déficit lysosomal en bêta-glucocérébrosidase causé par des variants pathogènes de GBA1. Dans les cellules pseudo-Gaucher, en revanche, l’activité enzymatique est généralement conservée et l’aspect cellulaire est attribué à une charge excessive en lipides provenant de la dégradation des membranes cellulaires. Cette observation reflète donc surtout l’activité et le renouvellement de la maladie sous-jacente.

Des cas isolés comportant des cellules pseudo-Gaucher ont été décrits dans les gammapathies monoclonales, mais ces cellules ne sont pas des plasmocytes et ne résultent pas nécessairement de l’accumulation d’immunoglobulines monoclonales. Les dépôts cristallins d’immunoglobulines dans les macrophages appartiennent plutôt au spectre de l’histiocytose avec surcharge cristalline, qui constitue un diagnostic distinct.

Manifestations cliniques

Les cellules pseudo-Gaucher n’entraînent aucun tableau clinique spécifique. L’anémie, la thrombopénie, la splénomégalie, les douleurs osseuses ou les symptômes systémiques, lorsqu’ils sont présents, doivent être attribués à la maladie hématologique ou infectieuse sous-jacente et non à l’observation morphologique elle-même. Leur identification doit donc être interprétée à la lumière de l’hémogramme, de l’ensemble de la morphologie médullaire, de l’immunophénotype et des autres données cliniques.

Examens et diagnostic

L’observation est identifiée sur le myélogramme ou la biopsie ostéomédullaire. Les cellules présentent un cytoplasme abondant, pâle et fibrillaire, mais la morphologie seule ne permet pas d’exclure une véritable maladie de Gaucher. En présence d’éléments cliniques compatibles, tels qu’une splénomégalie importante, des cytopénies inexpliquées, une atteinte osseuse ou des antécédents familiaux, il convient de mesurer l’activité de la bêta-glucocérébrosidase et d’analyser GBA1. La recherche d’une gammapathie comprend l’électrophorèse, l’immunofixation, le dosage des chaînes légères libres et l’évaluation médullaire du clone.

L’évaluation diagnostique doit distinguer :

• la maladie de Gaucher héréditaire, documentée par le déficit enzymatique et la confirmation génétique ;
• les cellules pseudo-Gaucher réactionnelles associées à un renouvellement cellulaire élevé ;
• l’histiocytose avec surcharge cristalline liée à des immunoglobulines monoclonales ;
• les autres histiocytoses et maladies de surcharge.

Traitement et pronostic

Il n’existe aucun traitement spécifique des cellules pseudo-Gaucher. Le traitement vise la maladie sous-jacente, par exemple une néoplasie myéloïde, un lymphome, une gammapathie monoclonale cliniquement significative ou une infection. En cas de MGUS sans atteinte d’organe, la surveillance habituelle est indiquée, tandis que le myélome multiple et les autres néoplasies nécessitent leurs protocoles thérapeutiques respectifs. L’enzymothérapie substitutive n’est pas indiquée en l’absence de maladie de Gaucher documentée.

Complications

La principale difficulté est le risque d’erreur diagnostique. Interpréter cette observation comme une preuve de maladie de Gaucher peut conduire à des examens ou à des traitements inappropriés ; la considérer comme spécifique d’une gammapathie peut, à l’inverse, retarder le diagnostic d’autres maladies à renouvellement cellulaire élevé. Sa valeur clinique et pronostique dépend entièrement de la maladie associée.

Bibliographie
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