Syndrome de Crow-Fukase
(syndrome POEMS)

Article rédigé et relu par Dr Luca Moretti

Le syndrome de Crow-Fukase ne constitue pas une maladie distincte du syndrome POEMS. Il s’agit d’un synonyme historique, surtout répandu dans la littérature japonaise, du même syndrome paranéoplasique multisystémique associé à un trouble monoclonal plasmocytaire. Les appellations syndrome de Takatsuki et syndrome PEP ont également été employées par le passé.

La définition d’un « syndrome atypique de Crow-Fukase » particulier comme variante incomplète n’est pas standardisée. Des présentations incomplètes ou précoces du syndrome POEMS sont possibles, mais elles doivent être évaluées selon les critères diagnostiques reconnus et en recherchant d’autres diagnostics.

Étiologie, pathogenèse et physiopathologie

La maladie résulte d’un clone plasmocytaire monoclonal, presque toujours caractérisé par une restriction lambda. Le composant monoclonal peut être peu abondant et n’est pas toujours visible à la seule électrophorèse. L’augmentation du VEGF joue un rôle central dans l’accroissement de la perméabilité vasculaire, les œdèmes, les épanchements et les altérations microvasculaires. D’autres cytokines contribuent à la neuropathie, aux endocrinopathies ainsi qu’aux manifestations hématologiques et cutanées.

Manifestations cliniques

La manifestation dominante est une polyneuropathie sensitivomotrice progressive, principalement démyélinisante, souvent initialement distale et symétrique. Elle peut s’accompagner d’organomégalie, d’endocrinopathies, d’hyperpigmentation, d’hémangiomes gloméruloïdes, d’hypertrichose, d’œdèmes périphériques, d’ascite, d’épanchements pleuraux, d’œdème papillaire, de thrombocytose ou de polyglobulie et de lésions osseuses ostéosclérotiques. Le tableau clinique est variable et toutes les lettres de l’acronyme ne doivent pas nécessairement être présentes simultanément.

Examens et diagnostic

L’évaluation comprend l’examen neurologique, l’électromyographie, la recherche du composant monoclonal par immunofixation sérique et urinaire, le dosage des chaînes légères libres, le dosage du VEGF, l’imagerie du squelette par TDM ou TEP-TDM, la biopsie ostéomédullaire et l’étude des manifestations endocriniennes, cardiopulmonaires et oculaires. Dans les tableaux incomplets, il est essentiel d’exclure une PIDC, une amylose AL, une neuropathie associée à une IgM, un myélome multiple, une maladie de Castleman et les autres causes de neuropathie systémique.

Le diagnostic de POEMS exige :

• les deux critères obligatoires : polyneuropathie et trouble monoclonal plasmocytaire ;
• au moins un autre critère majeur : maladie de Castleman, lésions osseuses ostéosclérotiques ou élévation du VEGF ;
• au moins un critère mineur : organomégalie, surcharge liquidienne extravasculaire, endocrinopathie, altérations cutanées, œdème papillaire, thrombocytose ou polyglobulie.

Un tableau partiel ne doit être qualifié de suspicion ou de forme incomplète de POEMS qu’après une évaluation spécialisée ; le terme Crow-Fukase ne désigne pas en lui-même une forme atypique.

Traitement et pronostic

Le traitement dépend de l’étendue du clone plasmocytaire. Une ou quelques lésions ostéosclérotiques sans atteinte médullaire diffuse peuvent être traitées par radiothérapie. La maladie systémique nécessite un traitement dirigé contre le clone, souvent par lénalidomide et dexaméthasone ou par d’autres protocoles appropriés, tandis que l’autogreffe de cellules souches constitue une option chez les patients éligibles. Des traitements de soutien sont nécessaires pour la neuropathie, les endocrinopathies, les œdèmes et les complications cardiopulmonaires.

Le bévacizumab n’est pas recommandé dans la pratique clinique du syndrome POEMS, car la diminution du VEGF ne s’est pas traduite par un bénéfice fiable et des aggravations cliniques ainsi que des décès ont été signalés.

Complications

Les complications comprennent un handicap neurologique sévère, des douleurs neuropathiques, des chutes, une insuffisance respiratoire, une hypertension pulmonaire, des épanchements, une anasarque, des thromboses, des dysfonctions endocriniennes et des infections liées à l’altération de l’état général ou aux traitements. Le pronostic est surtout influencé par l’atteinte cardiopulmonaire, la précocité du diagnostic et la réponse au traitement du clone plasmocytaire.

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