Pseudo-Gaucher-Zellen
bei monoklonalen Gammopathien

Artikel verfasst und überprüft von Dr. Luca Moretti

Pseudo-Gaucher-Zellen, auch Gaucher-ähnliche Zellen genannt, sind Makrophagen mit reichlich fibrillärem Zytoplasma, die morphologisch an die bei der Gaucher-Krankheit beobachteten Zellen erinnern. Sie definieren kein „monoklonales Gaucher-ähnliches Syndrom“ und stellen keine eigenständige Erkrankung dar. Es handelt sich um einen histologischen oder zytologischen Befund, der im Knochenmark bei Erkrankungen mit hohem Zellumsatz auftreten kann, darunter chronische myeloische Leukämie, Thalassämien, Lymphome, Infektionen und seltener monoklonale Gammopathien sowie Plasmazellneoplasien.

Ätiologie, Pathogenese und Pathophysiologie

Bei der erblichen Gaucher-Krankheit entsteht die Akkumulation von Glukosylceramid durch einen lysosomalen Mangel an Beta-Glukozerebrosidase infolge pathogener Varianten von GBA1. Bei Pseudo-Gaucher-Zellen ist die Enzymaktivität dagegen im Allgemeinen erhalten, und das Zellbild wird auf die übermäßige Belastung mit Lipiden zurückgeführt, die aus dem Abbau von Zellmembranen stammen. Der Befund spiegelt somit vor allem die Aktivität und den Zellumsatz der zugrunde liegenden Erkrankung wider.

Bei monoklonalen Gammopathien wurden einzelne Fälle mit Pseudo-Gaucher-Zellen beschrieben. In den meisten Situationen handelt es sich bei diesen Zellen um Makrophagen, selten wurden jedoch Plasmazellen mit Pseudo-Gaucher-Morphologie berichtet. Der Befund entsteht nicht zwangsläufig durch eine Akkumulation monoklonaler Immunglobuline. Kristalline Immunglobulinablagerungen in Makrophagen gehören vielmehr zum Spektrum der kristallspeichernden Histiozytose, die eine eigenständige Diagnose darstellt.

Klinische Manifestationen

Pseudo-Gaucher-Zellen verursachen kein spezifisches klinisches Krankheitsbild. Anämie, Thrombozytopenie, Splenomegalie, Knochenschmerzen oder systemische Symptome sind, sofern vorhanden, der zugrunde liegenden hämatologischen oder infektiösen Erkrankung und nicht dem morphologischen Befund selbst zuzuschreiben. Ihre Identifikation muss daher im Zusammenhang mit Blutbild, gesamter Knochenmarkmorphologie, Immunphänotyp und den übrigen klinischen Daten interpretiert werden.

Untersuchungen und Diagnose

Der Befund wird im Knochenmarkaspirat oder in der Knochenmarkbiopsie festgestellt. Die Zellen weisen ein breites, blasses und fibrilläres Zytoplasma auf, doch allein anhand der Morphologie lässt sich eine echte Gaucher-Krankheit nicht ausschließen. Bei kompatiblen klinischen Hinweisen wie ausgeprägter Splenomegalie, ungeklärten Zytopenien, Knochenbeteiligung oder familiärer Belastung sind die Bestimmung der Beta-Glukozerebrosidase-Aktivität und die Analyse von GBA1 angezeigt. Die Abklärung einer Gammopathie umfasst Elektrophorese, Immunfixation, freie Leichtketten und die Beurteilung des klonalen Zellanteils im Knochenmark.

Die diagnostische Abklärung muss unterscheiden zwischen:

• erblich bedingter Gaucher-Krankheit, nachgewiesen durch Enzymmangel und genetische Bestätigung;
• reaktiven Pseudo-Gaucher-Zellen bei hohem Zellumsatz;
• mit monoklonalen Immunglobulinen assoziierter kristallspeichernder Histiozytose;
• anderen Histiozytosen und Speicherkrankheiten.

Behandlung und Prognose

Für Pseudo-Gaucher-Zellen gibt es keine spezifische Therapie. Die Behandlung richtet sich gegen die zugrunde liegende Erkrankung, beispielsweise eine myeloische Neoplasie, ein Lymphom, eine klinisch relevante monoklonale Gammopathie oder eine Infektion. Bei einer MGUS ohne Organschädigung ist die übliche Verlaufskontrolle angezeigt, während multiples Myelom und andere Neoplasien nach den jeweils geltenden Therapieprotokollen behandelt werden. Eine Enzymersatztherapie ist ohne nachgewiesene Gaucher-Krankheit nicht indiziert.

Komplikationen

Das wichtigste Problem ist das Risiko einer Fehldiagnose. Wird der Befund als Beweis für eine Gaucher-Krankheit interpretiert, kann dies zu unangemessenen Untersuchungen oder Behandlungen führen. Wird er dagegen als spezifisch für eine Gammopathie angesehen, kann die Diagnose anderer Erkrankungen mit hohem Zellumsatz verzögert werden. Klinische Bedeutung und Prognose hängen vollständig von der assoziierten Erkrankung ab.

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