Cellule pseudo-Gaucher
nelle gammopatie monoclonali

Articolo redatto e revisionato del Dott. Luca Moretti

Le cellule pseudo-Gaucher, dette anche cellule Gaucher-like, sono macrofagi con citoplasma abbondante e fibrillare che ricordano morfologicamente le cellule osservate nella malattia di Gaucher. Non definiscono una “sindrome Gaucher-like monoclonale” e non rappresentano una malattia autonoma. Sono un reperto istologico o citologico che può comparire nel midollo osseo in condizioni caratterizzate da elevato turnover cellulare, tra cui leucemia mieloide cronica, talassemie, linfomi, infezioni e, più raramente, gammopatie monoclonali e neoplasie plasmacellulari.

Eziologia, patogenesi e fisiopatologia

Nella malattia di Gaucher ereditaria l’accumulo di glucosilceramide deriva dal deficit lisosomiale di beta-glucocerebrosidasi causato da varianti patogene di GBA1. Nelle cellule pseudo-Gaucher, invece, l’enzima è generalmente conservato e l’aspetto cellulare è attribuito all’eccessivo carico di lipidi provenienti dalla degradazione di membrane cellulari. Il reperto riflette quindi soprattutto l’attività e il turnover della patologia sottostante.

Nelle gammopatie monoclonali sono stati descritti casi isolati con cellule pseudo-Gaucher. Nella maggior parte dei contesti queste cellule sono macrofagi, ma sono state segnalate rare plasmacellule con morfologia pseudo-Gaucher; il reperto non deriva necessariamente dall’accumulo di immunoglobuline monoclonali. Depositi cristallini di immunoglobuline nei macrofagi appartengono piuttosto allo spettro dell’istiocitosi da accumulo cristallino, che costituisce una diagnosi distinta.

Manifestazioni cliniche

Le cellule pseudo-Gaucher non producono un quadro clinico specifico. Anemia, trombocitopenia, splenomegalia, dolore osseo o sintomi sistemici, quando presenti, devono essere attribuiti alla malattia ematologica o infettiva sottostante e non al reperto morfologico in sé. La loro identificazione deve pertanto essere interpretata nel contesto dell’emocromo, della morfologia midollare complessiva, dell’immunofenotipo e degli altri dati clinici.

Accertamenti e Diagnosi

Il reperto viene identificato nell’aspirato o nella biopsia osteomidollare. Le cellule mostrano citoplasma ampio, pallido e fibrillare, ma la morfologia da sola non consente di escludere una vera malattia di Gaucher. In presenza di elementi clinici compatibili, quali splenomegalia importante, citopenie non spiegate, interessamento osseo o familiarità, sono indicati il dosaggio dell’attività della beta-glucocerebrosidasi e l’analisi di GBA1. La ricerca di una gammopatia comprende elettroforesi, immunofissazione, catene leggere libere e valutazione midollare del clone.

La valutazione diagnostica deve distinguere:

• malattia di Gaucher ereditaria, documentata mediante deficit enzimatico e conferma genetica;
• cellule pseudo-Gaucher reattive associate ad alto turnover cellulare;
• istiocitosi da accumulo cristallino correlata a immunoglobuline monoclonali;
• altre istiocitosi e malattie da accumulo.

Trattamento e Prognosi

Non esiste una terapia specifica per le cellule pseudo-Gaucher. Il trattamento è diretto alla patologia sottostante, per esempio una neoplasia mieloide, un linfoma, una gammopatia monoclonale clinicamente significativa o un’infezione. In una MGUS priva di danno d’organo è indicato il consueto monitoraggio, mentre il mieloma multiplo e le altre neoplasie richiedono i rispettivi protocolli terapeutici. La terapia enzimatica sostitutiva non è indicata in assenza di malattia di Gaucher documentata.

Complicanze

La principale criticità è il rischio di errore diagnostico. Interpretare il reperto come prova di malattia di Gaucher può condurre ad accertamenti o trattamenti inappropriati; considerarlo specifico di una gammopatia può invece ritardare la diagnosi di altre patologie ad alto turnover. Il valore clinico e prognostico dipende interamente dalla malattia associata.

Bibliografia
1. Regazzoli A, Pozzi A, Rossi G. Pseudo-Gaucher plasma cells in the bone marrow of a patient with monoclonal gammopathy of undetermined significance. Haematologica. 82, 6, 1997, 727.
2. Monge J et al. Synchronous multiple myeloma and Gaucher disease. Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. 13, 1, 2020, 42-45.
3. Robak T et al. Lymphoplasmacytic lymphoma with monoclonal gammopathy-related pseudo-Gaucher cell infiltration in bone marrow and spleen: diagnostic and therapeutic dilemmas. Leukemia & Lymphoma. 43, 12, 2002, 2343-2350.
4. El Hamel C et al. Crystal-storing histiocytosis with renal Fanconi syndrome: pathological and molecular characteristics compared with classical myeloma-associated Fanconi syndrome. Nephrology Dialysis Transplantation. 25, 9, 2010, 2982-2990.
5. Şahin DG et al. Gaucher Cells or Pseudo-Gaucher Cells: That's the Question. Turkish Journal of Hematology. 31, 4, 2014, 428-429.
6. Bain BJ, Lee L. Pseudo-Gaucher cells in sickle cell anemia. American Journal of Hematology. 85, 6, 2010, 435.
7. Busarla SV, Sadruddin FA, Sohani AR. Pseudo-Gaucher cells in disseminated mycobacterial infection. American Journal of Hematology. 88, 2, 2013, 155.
8. Florena AM, Franco V, Campesi G. Immunophenotypical comparison of Gaucher's and pseudo-Gaucher cells. Pathology International. 46, 2, 1996, 155-160.
9. Schaefer HE. Gammopathy-related crystal-storing histiocytosis, pseudo- and pseudo-pseudo-Gaucher cells. Critical commentary and mini-review. Pathology Research and Practice. 192, 11, 1996, 1152-1162.
10. Saroha V et al. Pseudogaucher cells obscuring multiple myeloma: a case report. Cases Journal. 2, 2009, 9147.