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IMMUNODEFICIENZA DE DEFICIT DI ADESIONE LEUCOCITARIA

L’immunodeficienza da deficit di adesione leucocitaria è una immunodeficienza caratterizzata da alterazioni funzionali dei leucociti e coinvolge le loro capacità di rolling, adesione e diapedesidi. Si distinguono due tipi di immunodeficienza da deficit di adesione leucocitaria a secondo se siano interessate le integrine o i ligandi delle P selectine ed E selectine delle cellule endoteliali.

IMMUNODEFICIENZA DA DEFICIT DI ADESIONE LEUCOCITARIA TIPO 1
(LAD TIPO 1)

LAD di tipo 1 è autosomica recessiva con deficit di adesione leucocitaria per alterazione delle integrine.
Le integrine sono formata da una catena comune β2 (CD18) e tre diversi catene specifiche (CD11a-b-c)

Dalla combinazione CD18 e CD11a origina la LFA1 →	recettore per ICAM
Dalla combinazione CD18 e CD11b origina il CR3 Dalla combinazione CD18 e CD11c origina la CR4 }	recettori per il complemento.

LFA-1 lega le ICAM espresse sulle cellule endoteliali ed ha un ruolo cruciale nella extravasazione. CR3 e CR4 sono recettori per il complemento che consentono l’interazione con patogeni opzonizzzati dal complemento.
Nella LAD 1 la mutazione genetica coinvolge la catena comune β2 (CD18) delle integrine espresse su neutrofili, monociti macrofagi e linfociti NK.
Le funzioni compromesse sono chemiotassi, adesione e rolling.

Il quadro clinico si presenta con la triade infezioni ricorrenti, scarsa formazione di pus e diminuita cicatrizzazione.
Le infezioni sono severe e si manifestano prevalentemente a carico di vie respiratorie, cute e zone perirettali; caratteristiche sono anche gengiviti e peridontiti ricorrenti che determinano riassorbimento dell’osso alveolare.
Il mancato arrivo dei fagociti nelle sedi di infezione è responsabile della lievità dell’infiammazione con scarsa formazione di pus ed assenza di neutrofili nell’infiltrato.
La diminuita cicatrizzazione determina ritardo nella caduta del cordone ombelicale (> di 30 giorni) e scarsa risoluzione delle ferite con cicatrici a carta di sigaretta.

L’iter diagnostico prevede emocromo completo che evidenzia leucocitosi (solitamente superiore a 15.000) di tipo neutrofilo, citometria a flusso che evidenzia la ridotta espressione del CD18 sui leucociti e successivamente si procede a conferma diagnostica con ricerca della mutazione genetica.
Tramite analisi biochimica e molecolare sui villi coriali o sugli amniociti è possibile diagnosi prenatale.

La terapia si basa sul controllo delle infezioni con la somministrazione di antibiotici. L'unico trattamento risolutivo è il trapianto di cellule ematopoietiche.

IMMUNODEFICIENZA DE DEFICIT DI ADESIONE LEUCOCITARIA TIPO 2
(LAD TIPO 2)

LAD di tipo 2 è una immunodeficienza autosomica recessiva con deficit di adesione leucocitaria per una riduzione di GDP che causa alterazione dei processi focusilazzione dei carboidrati (glicoproteine e fosfolipidi di membrana) con impossibilità di interazione con P selectine ed E selectine delle cellule endoteliali.
Le funzioni compromesse sono la chemiotassi ed il rolling di neutrofili, monociti e macrofagi.
La carenza di focusilazione è responsabile anche del Fenotipo di Bombay*.

La clinica si presenta con infezioni ricorrenti, ulcere orali croniche, periodontiti con caduta dei denti, deficit neurologici con ritardo mentale, deficit di crescita con dismorfismi facciali.

L’iter diagnostico prevede emocromo completo che evidenzia leucocitosi neutrofila e tipizzazione del sangue permette di individuare il gruppo sanguigno Bombay.
La diagnosi di certezza si basa sull’analisi genetica.
E’ possibile diagnosi prenatale attraverso l'analisi biochimica e molecolare sui villi coriali e sugli amniociti.

La strategia terapeutica è mirata al controllo delle infezioni con l’uso di antibiotici, è possibile migliorare la funzione fagocitaria con somministrazione di fucosio.
La prognosi è più benevola rispetto alla LAD di tipo 1 con infezioni che solo raramente sono mortali e le attese di vita raggiungono l'età adulta. Nell’adulto ritardo mentale e ritardo della crescita sono più evidenti della manifestazioni infettive.

ALTRE IMMUNODEFICIENZE DA DEFICIT FUNZIONALE DEI FAGOCITI

La malattia granulomatosa cronica rappresenta il protipo delle immunodeficienze da deficit del killing dei fagociti.
Le altre immuonodeficienze da deficit di killing dei fagociti hanno un'espressione clinica simile a quella della malattia granulomatosa cronica, con un iter diagnostico che prevede l'esecuzione degli stessi test ed in più la ricerca dell'alterazione specifica alla base della patologia.

Tra queste si annoverano:

• Deficit di glucosio 6 fosfato deidrogenasi: G6PDH è un enzima chiave dello shunt degli esoso monofostati la cui carenza determina alterazioni della catena respiratoria. L'espressione clinica è la stessa della malattia granulomatosa cronica, rispetto alla quale però ha un esordio più tardivo ed a cui si associa ache anemia da deficit di G6PDH.
  I test per l'identificazione del deficit sono il NBT test ed il dosaggio quantitativo del G6PDH leucocitario


• Deficit di mieloperossidasi: è una perossidasi lisosomiale leucocitaria ad azione dattericida la cui assenza si caratterizza per una incapacità ad uccidere i batteri fagocitati. <
  I test per l'identificazione del deficit sono il NBT test ed analisi citochime dei PMN.


• Deficit di formazione dei granuli secondari: vengono a mancare gli enzimi battericidi dei fagociti. Le manifestazioni cliniche sono le stesse della mallattia granulomatosa cronica.
  I test per l'identificazione del deficit sono il NBT test ed il dosaggio quantitativo degli enzimi ad azione battericida.


• Sindrome di Chediack Higashi: si caratterizza per difetto di Killing dei linfociti CTL ed NK e per difetti di chemiotassi ed adesione dei monociti ed è stata precedentemente discussa tra i deficit della risposta cellulare.