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MACROGLOBULINEMIA DI WALDENSTROM

La macroglobulinemia di Waldenstromè una patologia proliferativa monoclonale della linfocitopoiesi B, caratterizzata da secrezione di immunoglobuline monoclonali della classe IgM.
La cellule neoplastica principale è il linfocito linfoplasamcitoide, sebbene la popolazione cellulare del clone neoplastico possa considerarsi mista con contemporanea presenza, seppur in minor parte, di piccoli linfociti maturi, plasmacellule e talvolta anche di immunoblasti.
La malattia colpisce prevalentemente l’adulto anziano con una età mediana di 63 anni ed ha una leggera predilezione per il sesso maschile.

Talvolta le manifestazioni cliniche d’esordio possono mancare con diagnosi casuale nel corso di accertamenti eseguiti per altro motivo.
Nella malattia in atto l’espressione clinica è etereogenea con segni e sintomi, variamente associati tra loro, che dipendono dall'espansione della massa neoplastica, della presenza in circolo componente M e dalla sua deposizione a livello tissutali.

Segni e sintomi dipendenti dall'espansione del clone neoplastico sono riconducibili a

• infiltrazione midollare determina scompenso mieloide con anemia, leucopenia e piastrinooenia; 
• infiltrazione degli organi linfoidi scondari determina linfoadenomegalia e/o splenomegalia nel 20-40% dei casi; l’interessamento linfoghiandolare determina tumefazione linfonodale simmetrica, molle, indolente e mobile sui piani sottostanti; può essere presente anche epatomegalia.

Segni e sintomi dipendenti dalla componente M in circolo sono riconducibili ad un aumento della viscosità del sangue con rallentamento di circolo ed ipossia e sintomi minori quali cefalea e vertigini e o più gravi come la sindrome da iperviscosità, la quale, più frequente rispetto al Mieloma Multiplo interessa prevalentemente:

• occhio con dilatazione ed aumento della tortuosità dei vasi retinici con >emorragie retiniche, edema della papilla, riduzione del visus 
• SNC cefalea vertigini, nistagmo, acufeni,difficoltà di concentrazione e di memoria e quadri variabili di sonnolenza che può progredire fino al coma paraproteinemico

La deposizione della componente M a livello tissutale può essere causa di:

• coinvolgimento renale (meno frequente rispetto la MM) dovuto a deposizione nella membrana basale glomerulare ed amiloidosi che si manifesta cone sindrome nefrosica; 
• polineuropatia demielinizzate si riscontra nel 5-10% dei pazienti, sostenuta da attività anticorpale antimielinica della componente M; 
• Amiloidosi AL presente in meno 5% dei pz.;

Possono essere presente inoltre manifestazioni emorragiche secondarie sia all’iterazione della componente monoclonale con le piastrine de i fattori della coagulazione, che alla piastrinopenia da scompenso mieloide.
Relativamente alle manifestazioni dipendenti dalla componente M si possono presentare anche i quadri clinici della crioglobulinemia tipo I e tipo II e della malattia emolitica da agglutine fredde.
Rispetto al MM mancano le alterazioni osteolitiche.

Laboratoratoristicamente la componente M determina protidemia totale sempre elevata con elettroforesi sierica che mostra un picco monoclonale a base stretta in zona o; mentre è rara la proteinuria di Bence Jones e quando presente è più spesso di lieve entità. Correlato alla presenza della componente M è anche l'aumento della VES
Lo scompenso mieloide determina la presenza di anemia, solitamente normocromica e normocitica con aspetto impilato delle emazie allo striscio, a cui possono associarsi neutropenia e/o piastrinopenia. Nonostante la neutropenia si ha leucocitosi, per aumento della componente linfocitaria e quindi inversione della formula leucocitaria.
A differenza del mieloma multiplo la calcemia e l’azotemia sono normali.

L'esame citologico del midollo osseo evidenzia infiltrazione ad opera di linfociti linfoplasmacitoidi, superiore al 30% che può arrivare fino alla totale sostituzione.

La sopravvivenza media è di 5 anni con morte per infiltrazione plasmacellulare con patologia d’organo o accidenti vascolari.

La terapia si basa su:

• agenti alchilanti quali chlorambucil e ciclofosfamide
• plasmaferesi ed analoghi delle purine (fludarabina e clorodeaosssiadenosina)
• Rituximab