Síndrome de Crow-Fukase
(síndrome POEMS)

Artículo redactado y revisado por Dr. Luca Moretti

El síndrome de Crow-Fukase no constituye una enfermedad diferente del síndrome POEMS. Es un sinónimo histórico, difundido principalmente en la literatura japonesa, del mismo síndrome paraneoplásico multisistémico asociado a un trastorno monoclonal de células plasmáticas. Las denominaciones síndrome de Takatsuki y síndrome PEP también se utilizaron en el pasado.

La definición de un «síndrome de Crow-Fukase atípico» específico como variante incompleta no está estandarizada. Son posibles presentaciones incompletas o iniciales del síndrome POEMS, pero deben evaluarse aplicando los criterios diagnósticos reconocidos e investigando diagnósticos alternativos.

Etiología, patogenia y fisiopatología

La enfermedad se debe a un clon monoclonal de células plasmáticas, casi siempre caracterizado por restricción lambda. El componente monoclonal puede ser pequeño y no siempre resulta evidente mediante electroforesis aislada. El aumento del VEGF desempeña un papel central en el incremento de la permeabilidad vascular, el edema, los derrames y las alteraciones microvasculares. Otras citocinas contribuyen a la neuropatía, las endocrinopatías y las manifestaciones hematológicas y cutáneas.

Manifestaciones clínicas

La manifestación dominante es una polineuropatía sensitivomotora progresiva, predominantemente desmielinizante, que suele comenzar de forma distal y simétrica. Pueden asociarse organomegalia, endocrinopatías, hiperpigmentación, hemangiomas glomeruloides, hipertricosis, edema periférico, ascitis, derrames pleurales, papiledema, trombocitosis o policitemia y lesiones óseas osteoescleróticas. El cuadro clínico es variable y no todas las letras del acrónimo deben estar presentes simultáneamente.

Estudios y diagnóstico

La evaluación comprende exploración neurológica, electromiografía, búsqueda del componente monoclonal mediante inmunofijación sérica y urinaria, cadenas ligeras libres, determinación de VEGF, imagen esquelética con TC o PET-TC, biopsia de médula ósea y estudio de las manifestaciones endocrinas, cardiopulmonares y oculares. En los cuadros incompletos es esencial excluir polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, amiloidosis AL, neuropatía asociada a IgM, mieloma múltiple, enfermedad de Castleman y otras causas de neuropatía sistémica.

El diagnóstico de POEMS requiere:

• ambos criterios obligatorios: polineuropatía y trastorno monoclonal de células plasmáticas;
• al menos un criterio mayor adicional: enfermedad de Castleman, lesiones óseas osteoescleróticas o aumento del VEGF;
• al menos un criterio menor: organomegalia, sobrecarga extravascular, endocrinopatía, alteraciones cutáneas, papiledema o trombocitosis o policitemia.

Un cuadro parcial debe definirse como sospecha o forma incompleta de POEMS únicamente después de una evaluación especializada; el término Crow-Fukase no identifica por sí mismo una forma atípica.

Tratamiento y pronóstico

El tratamiento depende de la extensión del clon plasmocitario. Una o pocas lesiones osteoescleróticas sin afectación medular difusa pueden tratarse con radioterapia. La enfermedad sistémica requiere tratamiento dirigido al clon, con frecuencia mediante lenalidomida y dexametasona u otros esquemas apropiados, mientras que el trasplante autólogo de células madre es una opción en los pacientes candidatos. Son necesarios tratamientos de soporte para la neuropatía, las endocrinopatías, el edema y las complicaciones cardiopulmonares.

Bevacizumab no está recomendado en la práctica clínica del síndrome POEMS, porque la reducción del VEGF no se ha traducido en un beneficio fiable y se han comunicado empeoramientos clínicos y fallecimientos.

Complicaciones

Las complicaciones incluyen discapacidad neurológica grave, dolor neuropático, caídas, insuficiencia respiratoria, hipertensión pulmonar, derrames, anasarca, trombosis, disfunciones endocrinas e infecciones relacionadas con el deterioro general o con los tratamientos. El pronóstico está determinado principalmente por la afectación cardiopulmonar, la rapidez del diagnóstico y la respuesta al tratamiento del clon plasmocitario.

Bibliografía
1. Dispenzieri A. POEMS syndrome: 2021 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 96, 7, 2021, 872-888.
2. D’Sa S et al. Comprehensive Diagnosis and Management of POEMS Syndrome. HemaSphere. 6, 11, 2022, e796.
3. Brown R, Ginsberg L. POEMS syndrome: clinical update. Journal of Neurology. 266, 1, 2019, 268-277.
4. Nakanishi T et al. The Crow-Fukase syndrome: a study of 102 cases in Japan. Neurology. 34, 6, 1984, 712-720.
5. Misawa S et al. Vascular endothelial growth factor as a predictive marker for POEMS syndrome treatment response: retrospective cohort study. BMJ Open. 5, 2015, e009157.
6. Dispenzieri A et al. POEMS syndrome: definitions and long-term outcome. Blood. 101, 7, 2003, 2496-2506.
7. Bardwick PA et al. Plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, and skin changes: the POEMS syndrome. Report on two cases and a review of the literature. Medicine (Baltimore). 59, 4, 1980, 311-322.
8. Keddie S et al. Clinical characteristics, risk factors, and outcomes of POEMS syndrome: a longitudinal cohort study. Neurology. 95, 3, 2020, e268-e279.
9. Khouri J et al. Update on the Diagnosis and Treatment of POEMS Syndrome: A Review. JAMA Oncology. 7, 9, 2021, 1383-1391.
10. Cook G et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with POEMS syndrome: a retrospective study of the Plasma Cell Disorder sub-committee of the Chronic Malignancy Working Party of the EBMT. Haematologica. 102, 1, 2017, 160-167.