医源性高皮质醇血症

医源性高皮质醇血症是一种由长期接受超过生理需要剂量的外源性糖皮质激素而引起的内分泌疾病，患者可形成与库欣综合征相符的临床表型，同时出现下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制，并在减量或停药时面临肾上腺功能不全风险。由于皮质类固醇被广泛用于炎症性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、肿瘤及移植相关治疗，医源性高皮质醇血症是临床实践中最常见的库欣综合征类型。其病因不仅包括全身性治疗，当被认为属于局部给药的制剂实际吸收量达到临床显著水平时，也可能导致本病。

与内源性类型相比，其主要区别在于糖皮质激素过量并非源自肾上腺分泌增加，而是来自外部来源。外源性糖皮质激素通过负反馈降低促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌，从而促进肾上腺皮质萎缩。由此产生一个典型的临床矛盾：患者可表现出高皮质醇状态的体征，但生化检查却显示内源性皮质醇较低或不适当地降低。临床高皮质醇状态与HPA轴脆弱性之间的这种交织，是指导临床怀疑、诊断、治疗和随访的核心。

医源性高皮质醇血症的流行病学与糖皮质激素治疗在不同临床专科中的普及程度密切相关。与其用单一发病率描述，不如将其理解为一个连续风险谱，该风险取决于累积剂量、疗程、活性成分效价、给药途径及个体易感性。临床上本病较常见，是因为糖皮质激素既被长期用于炎症性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、肠道疾病、重症哮喘、部分慢性阻塞性肺疾病、移植及血液系统肿瘤，也常以反复疗程使用。患者有时并不将这些反复疗程视为长期治疗，但其累积效应仍足以造成持续的生物学暴露。

口服或肠外全身性治疗仍是最典型的情境，但当累积吸收达到显著水平时，相当一部分病例可源于非系统给药途径，例如大剂量吸入性皮质类固醇、大面积外用或封包使用、强效皮肤科制剂、长期眼部滴用、反复关节腔内注射，以及所有使总暴露量超过HPA轴恢复能力的治疗方案。儿童因单位体重对应的体表面积较大、皮肤屏障通透性更高，并可能不当使用强效外用制剂，风险进一步升高。其临床表现有时十分严重，预后常受能否及时识别影响。

药理相互作用是流行病学中尤为重要的一部分。抑制皮质类固醇代谢的药物，尤其是CYP3A4抑制剂，可使原本被认为安全的剂量转化为高水平全身暴露。吸入性氟替卡松与利托那韦或考比司他等增强型抗病毒治疗合用，是具有代表性的临床模式。即使患者未接受有意安排的全身性糖皮质激素治疗，也可迅速出现库欣样表型及HPA轴抑制。某些唑类抗真菌药物或其他强效酶抑制剂也可产生类似机制。因此，当临床表现与患者报告的剂量不相符时，必须对全部用药进行细致复核。

非药理性危险因素也会调节临床表现。高龄、心血管疾病、糖尿病、骨质疏松、肌肉脆弱及慢性肾脏病均可放大糖皮质激素过量的临床影响。与此同时，受体敏感性及药代动力学的个体差异，可解释为什么部分患者在中等剂量下即可出现明显表现，而另一些患者虽接受更高暴露，表型却相对不典型。基础炎症状态及合并使用其他免疫抑制治疗，也会影响并发症发生率，尤其是感染性并发症。

从流行病学角度，还应区分两个常常共存但时间上并不完全同步的结局。医源性高皮质醇血症描述的是治疗期间正在发生的激素过量及其代谢、心血管和肌肉骨骼并发症。HPA轴抑制及肾上腺功能不全风险则在尝试减量时变得突出。因此，其自然病程呈双相性：早期以激素过量的毒性为主，在逐渐减量或停药后，则以相对或绝对糖皮质激素缺乏的风险为主，尤其是在急性应激情况下。

医源性高皮质醇血症的病因按定义即为外源性糖皮质激素的摄入或吸收。临床上的关键在于，实际暴露量并不总是与处方剂量一致。制剂效价、剂型、使用频率、依从性、自行用药、反复按需使用、大面积外用、大剂量吸入及药理相互作用，均可使生物学负荷高于预期。糖皮质激素所针对的基础疾病并不仅仅是背景因素，它还会直接影响管理，因为基础疾病限制了减量速度，并决定是否能够采用糖皮质激素减量策略。

发病机制源于靶组织糖皮质激素受体的持续激活，其效应模式随剂量和疗程而变化。在中枢水平，外源性糖皮质激素过量通过负反馈作用于下丘脑和垂体，使CRH和ACTH分泌下降。ACTH持续降低会导致肾上腺束状带萎缩，并累及网状带。这一过程解释了停药期间的脆弱性：当外源性激素逐渐减少时，HPA轴可能无法迅速恢复足够的内源性激素生成，从而出现肾上腺功能不全，即使此时仍残留部分库欣样体征。

在代谢层面，糖皮质激素会促进胰岛素抵抗，增加肝糖异生，促进脂解并引起脂肪重新分布，同时增强食欲。由此形成典型表型，包括内脏脂肪和面部脂肪增多，以及相对瘦体重减少。肌肉蛋白分解及蛋白合成抑制会导致近端肌病。在骨骼方面，成骨细胞活性受抑、骨吸收增加，并伴钙和维生素D代谢异常，最终导致骨量减少和骨折风险升高。这种损害可在早期出现并隐匿进展，因此骨骼风险是决定功能预后的核心因素之一。

在心血管系统，长期暴露可通过多种机制升高血压，包括增强血管对儿茶酚胺的敏感性、在部分情况下激活肾素-血管紧张素系统、尤其在具有较强盐皮质激素活性的制剂作用下促进钠潴留，以及导致血管重塑。其动脉粥样代谢效应还与血糖和血脂恶化，以及矛盾性的促血栓和促炎环境有关。皮肤和结缔组织会出现分解代谢效应，包括皮肤变薄、毛细血管脆性增加、易出现瘀斑、皮纹及伤口愈合延迟。免疫系统则以免疫抑制为主，增加机会性感染和潜伏感染再激活的风险。

在神经精神层面，糖皮质激素可影响边缘系统及皮质环路，导致失眠、易激惹、情绪障碍和焦虑，部分患者还可出现精神病性表现或认知功能下降。在儿童中，激素过量会干扰生长和成熟，可引起生长激素轴抑制、青春期异常及体成分改变，并造成长期影响。妊娠和产后阶段的暴露需要更加谨慎地评估，因为其会与HPA轴的生理适应相互交织，并涉及特异性的母体和胎儿风险。

因此，医源性高皮质醇血症的病理生理可视为一种多系统毒性模型。其共同特征是皮质醇正常脉冲式及昼夜节律性分泌被破坏，取而代之的是常常持续且与生物节律不同步的药理信号。这种内分泌时间节律的丧失，有助于解释为什么在相同每日剂量下，不同给药方案对代谢、睡眠及HPA轴恢复的影响并不相同。因此，治疗不仅要考虑糖皮质激素的剂量，还必须考虑给药方式和持续时间。

医源性高皮质醇血症的临床表现通常逐渐出现，容易被误认为是基础疾病本身的影响，或归因于久坐、压力和体重增加。在病史采集中，患者可描述进行性体重增加及中心性脂肪重新分布，并出现易疲劳和肌力下降，尤其是近端肌群无力，表现为上下楼梯或从座位起身困难。失眠、烦躁、易激惹和情绪改变较常见，有时伴食欲增加及对碳水化合物的强烈渴求。糖尿病患者的血糖控制可迅速恶化，非糖尿病患者也可能出现餐后高血糖，往往在下午和晚间更为明显。

在体格检查中，皮肤表现和体成分变化具有重要提示意义，包括面部圆润、颈背部脂肪堆积、皮肤变薄并易出现瘀斑、毛细血管脆性增加、宽大红色皮纹、痤疮或毛囊炎，以及伤口愈合延迟。蛋白质分解代谢可导致肌肉量减少和近端肌无力，结缔组织脆弱则可促进疝形成及肌肉骨骼疼痛。血压可能升高或更难控制，尤其在存在钠潴留、心脏病或肾脏病时，还可能出现外周水肿。

感染表现常常是糖皮质激素过量的间接指标，例如反复皮肤感染、呼吸系统急性加重、念珠菌感染，以及常见感染呈现不典型病程。有时发热反应减弱，炎症指标升高也不明显。合并使用其他免疫抑制治疗的患者，其累积风险更高，临床表现可能隐匿，因此应降低感染诊断的警戒阈值。在血液学方面，糖皮质激素引起的中性粒细胞去边集作用可导致中性粒细胞性白细胞增多，如果忽视用药背景，可能被误认为原发感染信号。

骨和关节受累可表现为无明显外伤情况下因椎体骨折导致的胸背部或腰部疼痛、身高下降，以及大腿或髋部疼痛。后者应警惕骨坏死的可能性。原有骨关节炎也可加重。在儿童中，除库欣样表型外，线性生长减速并伴相对体重增加是一个关键体征，可帮助区别高皮质醇血症与常见超重原因。

医源性高皮质醇血症的一个特殊临床特征是，在减量阶段，激素过量体征可与相对激素缺乏症状同时存在。逐渐减量期间，患者可出现明显乏力、肌痛、直立性低血压、恶心及应激耐受下降。这些症状可能被误认为基础疾病复发，但实际上常反映HPA轴抑制引起的肾上腺功能不全。这种重叠使临床判断尤其复杂，需要综合评估整体状况、免疫治疗目标及内分泌安全性。

最后，临床表型还会受到给药途径影响。在由吸入制剂或外用制剂与药理相互作用共同导致的病例中，患者可能在相对较短时间内出现明显库欣样体征及HPA轴深度抑制，尽管其并未报告接受全身性糖皮质激素治疗。在这种情况下，用药史必须包括鼻喷剂、乳膏、滴眼液，以及抗逆转录病毒治疗和唑类药物，以避免诊断延误及潜在严重并发症。

任何接受糖皮质激素治疗的患者，如果逐渐出现与库欣综合征一致的表现，均应考虑医源性高皮质醇血症，尤其是出现近端肌无力、宽大皮纹、易出现瘀斑、中心性体重增加，以及高血压或血糖控制恶化时。临床怀疑不能仅限于口服治疗者，因为许多具有临床意义的暴露隐藏于吸入、鼻用、外用或注射制剂中，也可能来自反复间歇性疗程。因此，临床问题不应仅是患者是否使用糖皮质激素，而应是其糖皮质激素的总暴露量是多少。

出现反复感染或感染病程不典型、早发骨质疏松或脆性骨折、在易感背景下出现白内障或青光眼，以及既往无相关病史却新发神经精神异常时，应进一步提高怀疑程度。在儿童中，体重增加与生长减速的组合尤其具有提示意义，应及时评估糖皮质激素暴露情况，常见原因包括长期或不当使用外用或吸入性皮质类固醇。

若患者同时使用能够增强全身暴露的药物，尤其是强效皮质类固醇代谢抑制剂，则具有较高的临床预测价值。正在使用氟替卡松或其他吸入性皮质类固醇的患者，在开始利托那韦或考比司他治疗后出现库欣样表型，应视为需要优先处理的临床情况，因为HPA轴抑制可能十分严重，肾上腺功能不全风险较高。与某些唑类抗真菌药物合用时也应采用相同思路，特别是在吸入或外用暴露量较大的情况下。

临床怀疑还应具有双向性，并涵盖停药阶段。曾连续数周或数月使用糖皮质激素的患者，在减量期间出现明显乏力、低血压、恶心、低血糖或与基础病严重程度不相称的全身症状时，即使仍存在高皮质醇表型，也可能已经进入肾上腺功能不全阶段。此时最危险的错误，是将全部症状归因于基础疾病并加速停药，从而在感染、手术等并发应激情况下进一步增加肾上腺危象风险。

此外，还应考虑未报告或未被识别的糖皮质激素暴露，包括自行用药、使用院内或药房配制制剂、受污染的草本制品，以及由多名医生分别开具但缺乏协调的治疗方案。临床怀疑的目标不仅是识别综合征，还包括重建完整暴露轨迹，并提前识别下一阶段的风险。下一阶段往往涉及尝试减量，并需要建立内分泌安全计划。

医源性高皮质醇血症的诊断主要是基于临床和病史，核心在于证实存在足以解释表型的外源性糖皮质激素暴露。与需要寻找皮质醇自主分泌的内源性类型不同，本病诊断的优先事项是完整梳理所有糖皮质激素来源，包括全身性治疗、吸入剂和鼻喷剂、乳膏和软膏、滴眼液、注射、复方制剂，以及可能增加其生物利用度的药理相互作用。对剂量和疗程的详细记录，包括反复疗程，有助于估计HPA轴抑制的可能性并制定安全减量方案。

在生化层面，外源性糖皮质激素过量会抑制HPA轴，因此ACTH和内源性皮质醇可降低。这并不排除本病，在相应临床背景下反而可支持诊断。出于相同原因，用于内源性库欣综合征的筛查试验在医源性病例中并不具有同等作用。诊断目标不是证明皮质醇过度生成，而是在减量期间评估HPA轴残余功能，并在怀疑肾上腺功能不全时判断其严重程度。当前激素过量毒性与减量期激素缺乏风险之间的区别，应指导检查项目的选择。

根据欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology）和内分泌学会（Endocrine Society）关于糖皮质激素诱导的肾上腺功能不全的联合建议，风险评估和诊断策略取决于暴露强度及临床阶段。对于短期暴露，许多患者可在不立即检测HPA轴的情况下制定减量计划。对于长期暴露或已出现库欣样体征者，HPA轴抑制概率更高，实验室评估的重要性也随之增加。

医源性高皮质醇血症的诊断评估

• 重建暴露情况：明确糖皮质激素种类、效价、给药途径、累积剂量、疗程、反复治疗周期，并核查可提高生物利用度的其他用药。
• 评估临床表型：包括皮肤体征、体成分、近端肌病、高血压、血糖异常、骨骼脆弱及感染模式。
• 评估HPA轴抑制：在剂量逐渐接近生理水平时测定晨间皮质醇，并在有指征时通过动态试验评估肾上腺反应能力。
• 评估应激状态下的风险：识别需要患者教育、应激剂量方案及肾上腺危象预防措施的人群，尤其是在感染、创伤或手术期间。

鉴别诊断主要涉及两个方面。第一，需要将医源性高皮质醇血症与单纯体重增加、代谢综合征及抑郁障碍区分开来。后者可模拟部分表现，但无法解释皮肤脆弱、典型皮纹、近端肌病及快速进展的骨质疏松这一特征性组合。第二，在病史不明确或不可靠时，需要区别医源性与内源性高皮质醇状态。关于库欣综合征诊断的内分泌指南强调，在启动复杂检查前，必须仔细排除外源性糖皮质激素使用，因为这是库欣样表型最常见的原因。

对于正在减量的患者，HPA轴评估的目的是判断能否安全停药，并指导恢复期管理。肾上腺功能受损可持续不同且难以预测的时间。最大的临床风险并不是某个孤立的实验室数值，而是机体无法对急性应激作出反应。因此，对于长期暴露且高度怀疑HPA轴抑制的患者，实际诊断还应包括制定预防方案，其中包括教育患者识别功能不全症状，并掌握发热、胃肠炎、手术或创伤时的处理原则。

最后，诊断还需评估并发症，包括血压、血糖状况、血脂谱、特定情况下的血栓栓塞风险、骨骼状态，以及在临床怀疑时筛查椎体骨折。这一环节并非附属内容，因为许多患者的糖皮质激素减量过程十分缓慢，而并发症控制会直接决定中期功能预后。

医源性高皮质醇血症的分类，若能将暴露方式与并发症风险及减量期间的肾上腺功能不全风险联系起来，便具有实际临床价值。首先可根据给药途径进行区分，包括口服或肠外全身性给药、吸入或鼻用给药、皮肤外用、眼部用药、注射给药及多种途径联合使用。这一区分十分重要，因为给药途径会影响风险认知，也会影响临床低估暴露的可能性，尤其是那些因剂量较高或存在相互作用而产生全身效应的局部治疗。

第二种分类基于暴露模式，包括持续性慢性治疗、反复疗程、短期大剂量后快速减量，以及持续造成隐匿HPA轴抑制的间歇性方案。不同暴露模式可形成不同表型。持续性慢性治疗更易导致累积性的代谢和骨质疏松并发症，而大剂量治疗可在短期内诱发明显情绪障碍、严重高血糖及免疫抑制。反复间歇性治疗可能造成波动性临床表现，激素过量阶段与剂量下降后的相对缺乏症状交替出现。

从内分泌角度，可区分活动性高皮质醇阶段与HPA轴恢复阶段。前一阶段以激素过量相关并发症为主，后一阶段的严重程度则取决于发生具有临床意义的肾上腺功能不全的概率。长期治疗患者若存在库欣样体征，更可能有深度HPA轴抑制，因此减量应更加谨慎。但没有明显库欣样体征并不能排除HPA轴抑制，尤其是在特定人群或某些给药途径下。

临床严重程度可根据器官影响进行描述。轻型患者可能仅有体重增加和失眠，而无重大并发症。中度病例可包括难以控制的高血压、糖尿病或明显骨量减少。重型病例则包括脆性骨折、反复或严重感染、显著肌病、严重精神症状及疑似骨坏死。在儿童中，严重程度主要由对生长和发育的影响决定。若诊断延迟，即使激素状态恢复正常，部分后果仍可能持续存在。

最后，功能性分类还应考虑使纠正暴露变得困难的因素，例如基础疾病必须依赖糖皮质激素控制、缺乏可行的糖皮质激素减量方案，或快速减量会带来明显临床风险。在这种情况下，目标并不是立即完全停止糖皮质激素，而是将剂量降至最低有效水平，并通过结合免疫学需求与内分泌安全性的监测方案系统预防并发症。

医源性高皮质醇血症的治疗不同于内源性类型，因为激素过量的来源位于体外。在大多数情况下，治疗核心是将糖皮质激素暴露量降低至最低有效剂量，并在可能时完全停用。治疗目标有两个：一方面降低激素过量造成的多系统毒性，另一方面避免逐渐减量期间发生具有临床意义的肾上腺功能不全。因此，需要根据基础疾病、复发风险、替代治疗选择及患者易损性制定个体化方案。

第一步是重新审查糖皮质激素治疗，并在适当情况下寻找糖皮质激素减量策略或局部替代方案。在许多炎症性疾病中，优化免疫调节剂、生物制剂或其他治疗，可减少糖皮质激素总暴露量。在呼吸系统疾病中，合理调整吸入治疗并使用最低有效剂量可降低风险。在皮肤病中，应选择效价较低的制剂、采用间歇性治疗，并限制封包及大面积使用。当存在药理相互作用时，纠正高风险组合往往是最关键的病因治疗，因为它可消除无意中造成的过度暴露。

减量必须在充分认识HPA轴抑制的基础上进行规划。现代内分泌建议指出，突然停药仅适用于短期暴露，而长期治疗必须逐渐减量。最敏感的阶段是剂量接近生理需要量时，因为此时外源性激素供给已接近日常需求，HPA轴能否恢复功能将直接决定停药安全性。如果出现与肾上腺功能不全一致的症状，可能需要放慢减量速度，并在确认HPA轴充分恢复前，按照肾上腺功能不全进行管理。

并发症预防与治疗是管理中的重要部分。骨骼风险需要尽早干预，包括在有指征时保证适当的钙和维生素D摄入、评估骨折风险，并按照糖皮质激素诱导骨质疏松的相关建议，为高危患者提供抗骨质疏松治疗。在代谢方面，应及时治疗高血糖和类固醇性糖尿病，并根据典型的餐后及下午血糖升高模式调整方案。高血压需要优化治疗并限制钠摄入。感染风险评估应包括预防措施，并在潜在严重感染方面保持较低的诊断阈值，尤其是因基础疾病本身而需要免疫抑制治疗的患者。

HPA轴恢复阶段的管理需要患者教育。对于高度怀疑或已证实HPA轴抑制的患者，应讲解肾上腺功能不全症状、应激状态下临时增加剂量的必要性，以及急诊就医时主动说明糖皮质激素暴露史的重要性。在特定情况下，暂时给予生理替代剂量并采用应激剂量方案，可预防急性事件，尤其是在胃肠道感染、高热或侵入性操作期间。

部分患者因基础疾病无法完全停用糖皮质激素。在这种情况下，治疗目标是尽可能使暴露接近生理状态，包括减少剂量和疗程，在不影响疾病控制的前提下尽量避免晚间给药，并系统监测并发症。现实目标是降低生物学负荷并保护靶器官。治疗成功不仅表现为库欣样表型消退，还包括预防骨折、严重感染、代谢失代偿及肾上腺危象。

医源性高皮质醇血症的随访必须结构化并持续较长时间，因为并发症可在减量后仍然出现，而HPA轴恢复所需时间存在显著个体差异。监测首先包括评估库欣样体征是否逐渐消退，以及血压、血糖、体重、肌力和睡眠质量的变化。应认识到体成分恢复可能十分缓慢，肌病也常需数周甚至数月才能改善，尤其是在高龄或合并其他疾病的患者中。

内分泌监测的重点，是在逐渐减量期间及减量后评估下丘脑-垂体-肾上腺轴功能。当剂量接近生理水平时，应临床评估肾上腺功能不全症状，并在有指征时进行针对性实验室检查，以指导安全停药。一个重要的实践原则是，整体健康状况和应激耐受能力恢复，与单个实验室数值同样重要，因为最大风险在于机体无法应对急性压力。对于已证实或高度怀疑HPA轴抑制的患者，随访还应确认其已掌握发热、胃肠炎、创伤或手术时的处理规则。

代谢随访应积极进行。降低糖皮质激素剂量可迅速改善血糖，但部分患者，尤其是原本具有糖尿病易感性者，仍会持续存在明确糖尿病，需要规范的糖尿病专科管理。同样，血压可能下降但未必完全恢复正常，因此心血管评估必须考虑总体风险及靶器官损害。血脂谱也可能随时间变化，应结合整体心血管代谢风险进行解释。

骨骼监测是重要的预后因素。对于长期暴露或高危患者，应评估骨密度和骨折风险，并注意即使症状轻微也可能存在椎体骨折。若患者出现持续的机械性髋部或肩部疼痛，应持续警惕骨坏死并启动适当诊断流程。运动康复和肌力恢复应逐渐纳入随访计划，同时确保心血管安全。

在儿童中，随访必须包括身高增长、青春期发育及原有生长轨迹的恢复，同时还应复核外用或吸入治疗的适应证和使用方法。在所有患者中，定期审查全部用药仍然十分重要，以避免再次发生过度暴露，尤其是在患者同时接受多名专科医生管理，或基础疾病需要频繁调整治疗时。有效随访应使糖皮质激素暴露在时间维度上可见、可控，从而同时减少激素过量毒性及激素缺乏危象的风险。

医源性高皮质醇血症的预后主要取决于三个因素：暴露的持续时间和强度、识别是否及时，以及是否能够在不诱发基础疾病恶化或具有临床意义的肾上腺功能不全的情况下顺利减量。许多患者在减量后，库欣样表型和代谢异常可逐渐并显著改善。但部分并发症可留下长期后果，尤其是骨骼损害和心血管风险。功能预后特别受到肌病和骨骼脆弱的影响，因为两者可增加跌倒、骨折及失去生活独立性的风险。

最危险的急性并发症是肾上腺危象。它可发生于突然停药、减量过快，或HPA轴尚未恢复的患者遭遇并发应激时。深度HPA轴抑制、明显库欣样体征及长期治疗会增加风险，但即使暴露看似中等，只要减量过快或合并急性疾病，也可能发生危象。因此，预后不仅取决于库欣样状态能否消退，还取决于过渡期是否安全以及患者是否接受了充分教育。

感染性并发症是影响发病率的重要因素。免疫抑制会增加常见感染和机会性感染的发生率及严重程度，同时可减弱发热和炎症反应等临床信号，从而延误诊断。高皮质醇状态还会促进皮肤并发症、伤口愈合障碍及合并症恶化，进一步增加感染风险。对于患有免疫介导性疾病或肿瘤的患者，累积风险更高，需要多学科共同管理。

骨骼并发症既常见又可能致残，包括糖皮质激素诱导的骨质疏松、椎体和非椎体骨折、生活质量下降，以及在部分病例中发生骨坏死，尤其是在大剂量或高强度暴露背景下。心血管并发症包括高血压、动脉粥样代谢风险恶化，以及在易感患者中血栓风险可能增加。类固醇性糖尿病和高血糖可恶化多种疾病的结局，并促进感染和微血管并发症，因此血糖控制是重要的预后目标。

神经精神并发症常被低估，可包括持续性失眠、情绪障碍、焦虑及认知表现下降，从而影响治疗依从性和功能恢复。在儿童中，对生长和发育的影响具有重要预后意义，因为恢复可能需要很长时间，若暴露持续时间较长，还可能遗留后果。总体而言，若能早期识别糖皮质激素暴露、制定合理减量方案，并积极预防和治疗并发症，通过内分泌科、基础疾病相关专科及预防医学的协作，预后通常良好。