17α-羟化酶缺乏症
（CYP17A1缺乏症：17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏）

17α-羟化酶缺乏症是一种罕见的先天性肾上腺皮质增生症，由CYP17A1酶活性降低引起。该酶催化类固醇生成过程中的两个关键步骤，即17α-羟化反应和17,20-裂解酶反应。其病理生理后果是皮质醇，尤其是性激素的合成受阻，使前体物质被迫转向生成以矿物皮质激素活性为主的类固醇以及皮质酮。皮质酮可部分满足机体对糖皮质激素的需求，从而掩盖典型的肾上腺皮质功能不全。

在临床实践中，这种组合可形成高度特征性的表型：由脱氧皮质酮过多引起的高血压，常伴低钾血症，以及不同程度的性腺功能减退。患者可表现为青春期发育缺失，46,XX个体出现原发性闭经，46,XY个体出现男性化不足、女性表型或外生殖器不明确。诊断需要系统整合临床表现、类固醇谱和肾素-醛固酮系统，并通过遗传学检查加以确认，因为准确确定病因有助于指导替代治疗、血压管理以及与生殖健康和性发育相关的长期决策。

17α-羟化酶缺乏症仅占先天性肾上腺皮质增生症中的少数病例，其发生率明显低于21-羟化酶缺乏症。该病罕见的主要原因是普通人群中CYP17A1致病性变异的发生率较低，但其分布并不均匀。在某些地区和族群中，已有家族性聚集和反复出现的变异报道，奠基者效应可使特定群体中该病的发生概率升高。从临床角度看，家族史和地理来源可以影响检测前概率，但不能替代结构化的诊断流程。

与存在新生儿期危象风险的经典类型相比，本病的发病年龄通常较晚，因为皮质酮积聚和残余糖皮质激素活性可防止明显的皮质醇缺乏表现。因此，疾病常在青春期或青年早期因青春期延迟、原发性闭经、第二性征不发育以及同时存在的矿物皮质激素过多表现而被发现，包括高血压、头痛和低钾血症所致乏力或肌肉痉挛。46,XY个体可能因女性型或不明确的外生殖器、隐睾和缺乏男性化而更早接受评估；46,XX个体则常在青春期未正常进展，或原发性闭经合并高血压时被诊断。

最重要的个体危险因素是存在已知突变家族中的携带者状态，这符合常染色体隐性疾病的遗传特征。近亲婚配会增加罕见变异纯合的概率，兄弟姐妹或堂表亲中存在病例时，即使症状不严重，也应及早考虑本病。在医疗实践中，由于患者缺乏高雄激素表现，且基础状态下某些依赖糖皮质激素的指标可能看似正常，疾病识别可能延迟。因此，识别低肾素性高血压与性腺功能减退的组合尤为重要。

临床流行病学还受到诊断方法的影响。采用高特异性方法获得的类固醇谱，如质谱分析，以及分子遗传学检查的普及，提高了对部分型和不典型表型的识别能力。这些患者可能以矿物皮质激素异常或性腺功能异常中的某一方面为主。由于这种表型差异，一部分病例可能仍未被识别，或被归类为病因未明的继发性高血压或功能性性腺功能减退，尤其是在临床表现不完整时。

最后，疾病的易损性和临床影响在很大程度上取决于合并症。长期暴露于高血压和低钾血症的患者具有更高的累积性心血管风险，而长期性腺功能减退，尤其是在46,XX个体中，可导致低骨量并损害生活质量。因此，17α-羟化酶缺乏症的流行病学不能仅以病例数量来衡量，而应理解为遗传背景、诊断可及性和长期临床轨迹共同作用的结果。

17α-羟化酶缺乏症的病因是CYP17A1基因的致病性变异。该基因编码细胞色素P450c17，主要表达于肾上腺皮质和性腺。该酶具有双重功能：17α-羟化酶活性可将孕烯醇酮和孕酮转化为合成皮质醇所需的17-羟化中间产物；17,20-裂解酶活性则负责生成脱氢表雄酮和雄烯二酮等雄激素前体。这两种活性的完全或部分丧失形成了一个表型谱，从酶阻断明显的经典型到仍保留部分酶活性的部分型。后者可减轻某些表现，但仍保留本病特有的临床模式。

从发病机制看，核心异常是皮质醇生成减少，导致对垂体的负反馈减弱，并引起促肾上腺皮质激素（ACTH）升高。ACTH长期过度刺激会造成肾上腺增生，并增强现存类固醇生成通路中的代谢流。由于17-羟化通路受阻，前体物质被转向生成具有矿物皮质激素活性的类固醇，尤其是11-脱氧皮质酮，以及皮质酮。皮质酮具有显著的糖皮质激素活性，虽然不能完全替代皮质醇的生理作用，但可防止典型肾上腺危象发生。这可以解释为什么许多患者不会出现糖皮质激素缺乏所致的典型低血糖不稳定或休克。

高血压的病理生理主要源于11-脱氧皮质酮过多。该激素可激活远端肾单位的矿物皮质激素受体，增加钠重吸收以及钾离子和氢离子排泄。最终导致细胞外液容量扩张、肾素受抑，并常伴醛固酮功能性降低。需要注意的是，根据检测方法以及其他类固醇的交叉反应，醛固酮可表现为降低、正常或看似未受抑。因此，肾素-醛固酮系统必须结合临床表现和类固醇谱综合解释，不能根据单个结果直接得出结论。

在性腺方面，雄激素前体和性激素供应减少可导致高促性腺激素性性腺功能减退，或功能上的低性腺状态，表现为促性腺激素代偿性升高和青春期发育缺失。46,XX个体因卵巢类固醇生成不足，可出现雌激素化不充分、乳房不发育、原发性闭经和骨矿化下降。46,XY个体因雄激素缺乏，胎儿期和青春期男性化受阻，可表现为女性型或不明确的外生殖器、睾丸未下降，并因抗缪勒管激素的作用而缺乏缪勒管来源结构，从而形成外部表型与内部解剖结构之间的典型不一致。

另一个病理生理层面涉及受体信号和酶辅因子的精细调节。17,20-裂解酶功能可受细胞色素b5等辅因子以及P450电子传递系统辅助蛋白缺陷的影响。因此，某些表型可能主要表现为雄激素缺乏，而糖皮质激素通路相对保留；不同个体之间的临床组合也可能并不完全一致。临床上应将本病视为一个连续谱，其中高血压严重程度、低钾血症程度和性腺功能减退深度不一定平行变化。

长期暴露于矿物皮质激素过多和性激素缺乏还可产生全身性影响，包括心血管重构、高血压所致靶器官损害、伴心律失常易感性的电解质紊乱，以及骨量减少和骨质减少风险增加。其因果链仍然清晰：遗传性酶缺陷、类固醇生成流向改变、ACTH升高和肾上腺增生、矿物皮质激素活性类固醇过多以及性激素缺乏。临床表现会随时间出现，其严重程度取决于个体储备和功能丧失程度。

17α-羟化酶缺乏症的临床表现来自矿物皮质激素过多和性激素缺乏的共同作用，而单纯糖皮质激素缺乏的影响程度不一，并常因皮质酮生成而被减轻。因此，临床表现通常逐渐出现，如果将不同症状分别看待，疾病可能被漏诊。患者最常因青春期延迟、原发性闭经或年轻时出现高血压而就诊，有时还伴有有症状的低钾血症。

在病史中，46,XX个体常报告乳房初发育缺失或乳房发育不完全、月经初潮未出现以及阴毛和腋毛生长减少。低钾血症明显时，还可能出现易疲劳、运动耐量下降和肌肉痉挛。头痛、搏动感和睡眠障碍可能反映未被识别的高血压。46,XY个体的病史可包括因女性型外生殖器而在出生时被指定为女性、青春期缺乏男性化、没有月经，或存在外生殖器不明确和阴囊内无法触及睾丸等性发育障碍表现。

体格检查应按顺序综合评估生命体征、内分泌表现和青春期发育状态。多次准确测量血压至关重要，因为高血压可能持续存在但症状不明显。即使ACTH升高，皮肤也可能没有明显色素沉着，典型肾上腺功能不全体征通常缺如。低钾血症患者可出现不同程度的近端肌无力、肌张力降低、反射减弱或震颤。人体测量和身体组成评估同样重要，因为长期性腺功能减退会影响脂肪分布、肌肉量和骨矿物质密度。

青春期发育评估通常显示第二性征缺失或延迟。46,XX个体可表现为低雌激素状态，包括生殖道黏膜雌激素化不足，以及影像学显示子宫较小。女性表型的46,XY个体若缺乏子宫和附件，应考虑存在腹腔内或腹股沟区性腺。阴毛和腋毛稀少是一个有价值的临床线索，因为它反映肾上腺雄激素缺乏，并可与肾上腺初现功能仍保留的其他原发性闭经病因相鉴别。

心血管表现可从中度高血压到伴并发症的重度高血压，尤其是在诊断延迟时。慢性高血压和低钾血症的组合可增加心悸、期前收缩和运动耐量下降的风险。低钾血症显著时，感觉异常、肌肉痉挛和无力可能成为主要就诊原因，而青春期异常可能一直未被重视，直至接受针对性的内分泌评估。

一个关键临床特点是皮质醇缺乏可能表现隐匿。在生理应激状态下，部分患者可出现明显乏力、恶心、相对于原有高血压基础水平的相对低血压，或应激反应异常，尽管典型肾上腺危象较少见。因此，病史采集应包括反复感染、急性疾病后恢复缓慢和低血糖史，不能因为缺乏严重事件就排除具有临床意义的糖皮质激素缺乏。

当矿物皮质激素过多的表现与性腺功能减退同时存在时，尤其是在青春期或青年期，应考虑17α-羟化酶缺乏症。一个核心线索是年轻时出现高血压并伴肾素受抑，且常合并低钾血症、代谢性碱中毒或神经肌肉症状。若同时存在青春期延迟、第二性征不发育或原发性闭经，则单纯原发性高血压的可能性较低，应进行针对肾上腺和内分泌系统的评估。

在46,XX个体中，原发性闭经、乳房不发育和阴毛稀少的组合应提示性激素合成障碍。如果同时存在高血压和低钾血症，17α-羟化酶缺乏症将成为最具解释力的诊断之一，因为它能够以统一的病理生理机制解释全部表现。在46,XY个体中，女性表型合并子宫缺如或性腺无法触及，尤其同时存在高血压时，强烈提示存在雄激素缺乏和矿物皮质激素通路偏移的类固醇生成缺陷。

在实验室结果不一致的继发性高血压中，也应高度怀疑本病。例如，在肾素明显降低的情况下，醛固酮并不升高或看似正常，此时高血压可能由脱氧皮质酮过多，而不是典型原发性醛固酮增多症所致。同样，与其他类型先天性肾上腺皮质增生症不同，患者缺乏高雄激素表现也是重要线索，因为本病的类固醇生成流向矿物皮质激素和皮质酮，而非雄激素。

在内科临床中，持续性或反复性低钾血症且缺乏明确病因，特别是合并难治性高血压时，应考虑本病。在妇科评估中，原发性闭经和青春期发育缺失，尤其伴体毛减少及提示性激素缺乏的促性腺激素模式时，应将本病纳入鉴别诊断。在儿科和青少年医学中，严重青春期延迟或性发育障碍伴逐渐出现的高血压，也应引起警惕。

一旦产生临床怀疑，应启动能够避免常见误区的诊断流程，包括将高血压简单归类为原发性高血压、在未明确病因时将闭经视为功能性异常，或因基础皮质醇并未显著降低而排除肾上腺缺陷。诊断关键在于临床表现的组合以及类固醇生成流向改变在生化上的一致性，从而及时识别这一罕见但可有效治疗的疾病。

17α-羟化酶缺乏症的诊断需要分层进行，以确认预期的生化模式、明确矿物皮质激素异常的病理生理机制，并证实性激素生成障碍，最终通过遗传学检查确诊。第一层评估包括血压、血钾和酸碱平衡，因为高血压和低钾血症往往是临床就诊的起点。同时，基础内分泌检查应包括ACTH、晨间皮质醇，尤其是针对矿物皮质激素通路和酶阻断上游前体物质的类固醇谱。

对肾素-血管紧张素系统的评估是关键步骤。脱氧皮质酮过多导致的矿物皮质激素作用通常表现为肾素受抑，醛固酮偏低或不适当地不升高。然而，单个检测结果可能具有误导性，因此应着重分析整体模式，并证实非醛固酮类矿物皮质激素过多。同时检测性激素和雄激素前体，通常可发现肾上腺和性腺来源雄激素降低，而促性腺激素相对于患者表型和青春期阶段升高。

17α-羟化酶缺乏症的诊断评估

• 确认矿物皮质激素表型：高血压伴肾素受抑，可存在低钾血症，并符合非醛固酮介导的矿物皮质激素过多表现。
• 针对性类固醇谱：11-脱氧皮质酮和皮质酮升高，17-羟化类固醇和雄激素前体生成减少，高特异性类固醇检测可更准确地定义这一模式。
• 评估促肾上腺皮质激素轴：ACTH升高，而皮质醇降低或与临床状态不相称；可选择动态试验，以证实类固醇生成阻断和功能性糖皮质激素储备。
• 病因确认：通过CYP17A1分子遗传学分析识别致病性变异，并为遗传咨询和表型分层提供依据。

完成生化评估后，影像学具有补充作用。腹部超声或计算机断层扫描可显示肾上腺增生，但没有肉眼可见的增生并不能排除诊断，尤其是在部分型或疾病早期。对于性腺和生殖器评估，盆腔影像学通常非常关键。女性表型的46,XY个体若缺乏子宫和卵巢，并发现异位性腺，则支持存在伴睾丸未下降的类固醇生成缺陷。对于46,XX个体，评估子宫和卵巢有助于判断低雌激素状态的程度，并规划替代治疗和长期随访。

鉴别诊断包括其他导致低肾素性高血压和低钾血症的疾病，如原发性醛固酮增多症、11β-羟化酶缺乏症和表观盐皮质激素过多综合征。17α-羟化酶缺乏症的特点是缺乏高雄激素表现，并具有典型的性激素缺乏模式。46,XY个体若存在原发性闭经、体毛稀少和缺乏男性化，更支持本病。性发育障碍患者还可进行染色体分析，因为明确核型有助于长期临床和心理决策。

完整诊断还需要评估靶器官影响，包括低钾血症或心悸患者的心电图检查，长期高血压患者的肾功能和尿白蛋白评估，以及长期性腺功能减退患者的骨骼风险评估。这一步并非附加内容，而是为了量化累积损害，并建立有针对性的随访基础，使内分泌纠正与心血管和骨骼并发症预防同步进行。

17α-羟化酶缺乏症的分类有助于将基因型、残余酶功能和临床表现联系起来。首先可将17α-羟化酶和17,20-裂解酶联合严重缺乏的类型，与保留部分酶活性的部分型区分开来。部分型可在一定程度上保留皮质醇合成或性激素生成。经典型通常表现为更常见且更明显的高血压、严重性激素缺乏，以及46,XX个体直至青春期才被诊断。部分型患者可能保留一定程度的雌激素化或有限的雄激素生成，临床表型较不典型，因而更容易延迟诊断。

第二种分类依据表型，取决于核型和性发育轨迹。46,XX个体通常表现为青春期发育不完全、原发性闭经和体毛稀少。46,XY个体则可从完全女性表型且无男性化，延伸至不同程度的外生殖器不明确，其临床和决策意义差异很大。在这种情况下，严重程度不仅取决于类固醇浓度，还取决于疾病对性别认同、青春期发育、生育能力以及未下降性腺肿瘤风险的功能性影响。

评估严重程度的一个实用标准是矿物皮质激素过多的强度。患者可能仅有可控制的中度高血压，也可能出现难治性高血压、明显低钾血症和较高的心血管并发症风险。暴露持续时间非常关键：多年未被识别的高血压可造成靶器官损害，即使之后纠正了内分泌异常也未必完全逆转。因此，分层评估应包括推测的病程、高血压对治疗的反应以及血管或肾脏损害标志物。

另一个分类维度是功能性糖皮质激素储备。虽然肾上腺危象较少见，但部分患者在应激状态下反应不足，需要专门教育和正确调整替代治疗。因此，临床严重程度具有多个维度，包括血压和血钾、青春期发育和生殖功能，以及应对应激的能力。这种方法可以避免在患者基础状态看似稳定时低估疾病。

现代分类还将遗传学与临床表现相结合。某些变异在特定人群中可形成反复出现的临床模式，虽然基因型与表型之间并非完全对应，但仍可为预后和随访提供参考。确定临床类型并非单纯描述性工作，而会直接影响糖皮质激素治疗强度、降压策略、青春期诱导方式和生殖决策，从而影响长期生活质量。

17α-羟化酶缺乏症的治疗具有多个相互关联的目标：抑制过高的ACTH并减少脱氧皮质酮生成，纠正高血压和低钾血症，并根据核型、年龄和患者个人生活规划，以生理方式恢复性激素功能。治疗必须个体化并长期监测，因为矿物皮质激素异常控制、避免糖皮质激素过量和保证性激素替代充分之间的平衡，需要逐步调整。

内分泌治疗的核心是在替代剂量下使用糖皮质激素，主要目的是降低ACTH，进而减少11-脱氧皮质酮和皮质酮的合成。ACTH受抑后，血压可改善，血钾也更容易恢复正常，但疗效不一定立即出现，并取决于病程和心血管重构程度。一个关键临床目标是避免长期过量，因为过多糖皮质激素可导致体重增加、胰岛素抵抗、骨质减少和心血管风险恶化，从而抵消控制矿物皮质激素异常所获得的部分益处。

血压和电解质管理可能还需要额外的针对性治疗。螺内酯或依普利酮等矿物皮质激素受体拮抗剂常用于抵消脱氧皮质酮的作用并纠正低钾血症。如果高血压持续存在，可根据患者具体情况联合其他降压药物，同时考虑合并症以及低钾血症背景下的心律失常风险。血钾纠正可能暂时需要补钾，但主要目标仍是消除内分泌驱动因素并阻断矿物皮质激素效应。

性激素治疗是长期管理的重要组成部分。对于46,XX个体，可使用雌激素进行青春期诱导，并在适当时加入孕激素，以促进第二性征发育、维护骨骼健康并改善身心状态。对于46,XY个体，治疗策略取决于既往性别指定、心理背景和共同决策。如果患者以女性身份成长和生活，通常需要雌激素替代；若目标为男性化，可考虑雄激素治疗及选择性外科干预。所有决策都应在包括内分泌科、泌尿外科或妇科、遗传学和心理支持在内的多学科框架中进行。

46,XY个体存在睾丸未下降时，性腺管理是一个特定问题。腹腔内或异位性腺会增加长期局部并发症和性腺肿瘤风险，因此管理策略可根据年龄、风险水平、与性别相关的个人选择和临床可行性，包括监测、手术固定或切除。决策必须个体化并基于专科评估，避免机械套用统一方案，并将患者整体福祉置于核心位置。

由于性激素缺乏和性腺功能障碍，生育能力常受到影响，但咨询应保持现实并符合最新医学进展。对于具有子宫且接受适当替代治疗的46,XX个体，可在特定情况下考虑辅助生殖方案。46,XY个体的生育能力通常严重受限。无论何种情况，讨论均应包括遗传咨询和现有选择的评估，并以患者个人和真实临床背景为中心。

最后，治疗还必须包括对应激和并发疾病的教育。尽管典型肾上腺危象较少见，但存在皮质醇缺乏或长期接受糖皮质激素治疗的患者，需要了解在发热、手术或全身性应激时增加剂量的规则，并持有与医疗团队共同制定的书面方案。这一措施可直接提高安全性，并减少可预防的不良事件。

17α-羟化酶缺乏症的随访应确保血流动力学稳定、电解质正常、在不造成糖皮质激素过量的前提下充分抑制ACTH，并通过适当的性激素替代支持青春期发育和长期健康。在治疗初期调整阶段，血压和低钾血症尚需稳定，因此复查间隔应更短；达到临床和生化平衡后，可适当延长随访间隔。

实验室监测包括电解质、肾功能和有针对性的类固醇生成指标。检测肾素和具有矿物皮质激素活性的类固醇，有助于评估ACTH抑制效果并指导降压治疗。糖皮质激素治疗的目标并不是追求某一个基础皮质醇数值，而是保证临床控制充分、无过量表现，并在应激状态下提供足够保护。体重增加、高血糖、皮肤脆弱或高血压恶化可提示糖皮质激素过量，而明显乏力或应激耐受不良则可能提示替代不足。

心血管监测至关重要，因为高血压可能已经造成血管重构。应通过反复测量监测血压，并在有指征时评估靶器官损害，尤其是诊断较晚的患者。低钾血症纠正必须保持稳定，因为血钾波动可引起神经肌肉症状和心律失常。难治性高血压患者的随访还应包括治疗依从性、药物相互作用以及矿物皮质激素异常的内分泌控制是否充分。

青春期和生殖随访需要纵向评估。对于46,XX青少年，应根据躯体发育、个体血栓风险、身心状态和骨骼健康目标调整雌激素剂量及加入孕激素的时机。对于46,XY个体，随访应由内分泌科与性发育障碍专科共同完成，包括性腺评估、性腺风险管理和心理支持。所有患者的性激素替代质量都会影响精力、身体组成、情绪和骨密度，因此治疗不能仅以实验室指标为目标。

骨骼健康是优先监测领域。慢性性腺功能减退会降低骨量，因此骨折风险评估和在适当情况下进行骨密度测定非常有价值，尤其是在诊断延迟或合并其他危险因素时。充分营养、符合心血管状况的体育活动以及在有指征时纠正维生素D缺乏，都是完整随访的一部分。

最后，随访还应包括持续教育以及并发疾病时的治疗计划。患者必须了解在应激条件下调整糖皮质激素剂量的必要性，并与负责医生共同制定明确的管理方案。医疗连续性在从儿科过渡到成人医疗等阶段尤其重要，因为这些时期更容易发生治疗错误、随访中断以及高血压和低钾血症再次出现。

如果能够及时诊断并进行适当的个体化治疗，17α-羟化酶缺乏症的预后通常良好。通过糖皮质激素控制ACTH并治疗矿物皮质激素过多，大多数患者的血压和电解质可以稳定，从而降低长期心血管事件风险。然而，预后在很大程度上取决于诊断前高血压和低钾血症的持续时间以及随访质量，因为长期高血压造成的靶器官损害可能无法完全逆转。

最重要的并发症涉及心血管和肾脏系统。持续存在或较晚才得到纠正的高血压可导致左心室肥厚、动脉僵硬和长期脑血管事件风险升高。低钾血症可引起无力、肌肉痉挛，严重时增加心律失常易感性，尤其是在存在其他诱发因素或使用影响心肌复极的药物时。稳定控制血钾并纠正矿物皮质激素驱动因素可显著降低这些风险，但需要持续监测。

第二类并发症与性腺功能减退和性激素缺乏有关。骨量下降、骨质减少或骨质疏松可增加骨折风险，尤其是在未适当诱导青春期或替代治疗不连续时。低雌激素或低睾酮状态还可导致乏力、肌肉量减少和神经心理症状，影响生活质量，因此管理必须关注整体健康，而不能仅关注内分泌指标。

生育能力受损较为常见。即使内分泌纠正效果良好，性腺功能仍可能受限，生殖选择需要专科评估。因此，生殖预后存在个体差异，取决于解剖结构、对替代治疗的反应、诊断年龄和个人目标。同时，存在未下降性腺的46,XY个体仍有长期性腺并发症风险，需要根据专科评估进行监测或手术处理。

从治疗相关并发症看，主要风险是长期糖皮质激素过量，这可增加代谢风险、恶化身体组成并降低骨量。结构化随访必须在充分抑制ACTH以控制脱氧皮质酮生成与减少过度糖皮质激素暴露之间保持平衡。降压药物和矿物皮质激素受体拮抗剂也可能产生特定不良反应，需要系统预防和监测。

总体而言，通过准确诊断和连续医疗管理，患者可以获得长期临床稳定。最佳预后出现在高血压尚未造成累积性损害之前即被识别，并以符合生理规律的方式开始性激素替代和长期监测，同时关注心血管、骨骼和心理健康。实际目标是将这一罕见而复杂的疾病转变为可控制的慢性管理过程，减少可预防的并发症并显著改善长期结局。

• 矿物皮质激素性高血压所致心血管并发症：左心室肥厚、动脉僵硬和长期高血压造成的靶器官损害。
• 电解质并发症：低钾血症导致无力、肌肉痉挛和心律失常易感性增加，尤其是在应激状态或使用干扰性治疗时。
• 骨骼并发症：长期性腺功能减退以及可能存在的医源性糖皮质激素过量导致骨量下降和骨折风险增加。
• 生殖和性腺并发症：生育能力经常受损，需要专门咨询；存在未下降性腺时，长期性腺并发症风险增加。
• 医源性并发症：长期糖皮质激素过量所致代谢和骨骼风险，以及降压药物或矿物皮质激素受体拮抗剂的不良反应。