甲状旁腺功能亢进症

甲状旁腺功能亢进症是一种内分泌代谢性疾病，其特征是相对于离子钙设定点及矿物质代谢状态，出现甲状旁腺激素（PTH）分泌不适当或过多。在生理状态下，PTH 是钙磷稳态的快速调节因子，通过作用于肾脏、骨骼，并通过调节骨化三醇合成间接影响肠道。在甲状旁腺功能亢进症中，这一调节环路失去精确性，PTH 持续升高或无法得到充分抑制，从而形成随病因和器官功能储备而变化的生化及临床表现，其中肾功能储备尤为重要。

从临床角度看，甲状旁腺功能亢进症是一个统一概念，但其主要类型在发病机制和结局方面存在明显差异。原发性甲状旁腺功能亢进症源于甲状旁腺自主性分泌，通常与高钙血症相关。继发性甲状旁腺功能亢进症是机体对慢性刺激的适应性反应，例如慢性肾脏病或维生素 D 缺乏，血钙通常正常或降低。三发性甲状旁腺功能亢进症是继发性甲状旁腺功能亢进症逐渐自主化的结果，典型见于长期矿物质代谢紊乱之后，表现为高钙血症和进展性甲状旁腺增生。尽早区分这些情况至关重要，因为其治疗目标、紧迫程度和预后均不相同。

甲状旁腺功能亢进症的流行病学特征取决于不同类型的分布，以及临床实践中血钙和 PTH 的检测频率。在普通人群中，最常被识别的是原发性甲状旁腺功能亢进症，通常在常规血液检查中偶然发现，或在骨质疏松症和肾结石的诊断过程中被检出。其患病率随年龄增长而升高，女性更为常见，尤其是绝经后女性。这一方面与筛查机会增加有关，另一方面也与骨骼脆弱性升高有关，使疾病更容易通过骨折、骨密度下降或骨痛表现出来。

在现代临床实践中，大多数原发性甲状旁腺功能亢进症已不再以囊性纤维性骨炎等显著表现起病，而是呈现从少症状、无症状到临床复杂类型的连续谱。该流行病学转变与轻度高钙血症的早期识别及对靶器官风险指标的日益重视有关。与此同时，正常血钙型原发性甲状旁腺功能亢进症的概念逐渐确立，即血钙始终处于正常范围，而 PTH 在严格排除继发性原因后仍持续升高。因此，其流行病学负担在很大程度上取决于诊断评估质量及所采用的排除标准。

继发性甲状旁腺功能亢进症则主要由慢性肾脏病及其相关矿物质和骨代谢异常所驱动。随着肾小球滤过率下降，以及相对高磷血症、骨化三醇合成减少和功能性低钙血症持续时间延长，其发生率逐渐升高。在这种情况下，PTH 升高最初是机体维持钙和磷酸盐稳态的代偿机制，但随着时间推移，可能成为病理性骨重塑和骨外钙化的重要驱动因素，尤其是在磷和钙持续异常的情况下。

危险因素因病因不同而有所差异。原发性甲状旁腺功能亢进症除与年龄和性别有关外，家族史及罕见遗传综合征也具有重要意义，因为甲状旁腺功能亢进症可能是更广泛疾病的首发表现。某些药物暴露需要特别关注。锂剂可改变钙敏感受体的设定点，促进伴有高钙血症的甲状旁腺功能亢进症。噻嗪类利尿剂可升高血钙并使原有疾病显现。不均衡补充钙和维生素 D 可能使易感患者的实验室结果和临床变化更难解释。

继发性甲状旁腺功能亢进症的主要危险因素包括慢性肾脏病进展、血磷控制情况、维生素 D 状态，以及慢性炎症、营养不良或吸收不良，这些因素均可增强甲状旁腺反应。即使不存在慢性肾脏病，维生素 D 缺乏和钙摄入不足也可能维持 PTH 长期升高，尤其在合并骨骼脆弱时具有临床意义。患者的总体易损性还取决于肾脏和骨骼功能储备。心血管合并症、既往肾结石、骨质疏松症和衰弱均可增加甲状旁腺功能亢进症的临床负担，即使生化异常仅为中度。

PTH 的生理调节建立在精细控制机制之上。离子钙的微小变化即可通过钙敏感受体（calcium-sensing receptor，CaSR）迅速调节甲状旁腺分泌。当血钙下降时，PTH 升高并作用于肾脏和骨骼，以恢复血钙，同时通过增加尿磷排泄降低血磷。PTH 还可刺激肾脏 1α-羟化酶，增加骨化三醇生成，从而增强肠道对钙和磷酸盐的吸收。当该调节环路受到腺体自主分泌或慢性刺激的持续推动时，即可发生甲状旁腺功能亢进症。

从病因角度看，原发性甲状旁腺功能亢进症最常由单发甲状旁腺腺瘤引起，较少见于多腺体增生，极少由甲状旁腺癌导致。其共同特点是即使存在高钙血症，PTH 分泌仍无法得到充分抑制，血钙与激素分泌之间的正常关系由此丧失。在某些药物相关情况下，尤其是使用锂剂时，PTH 抑制设定点升高，CaSR 会将更高的血钙水平识别为正常，从而导致 PTH 持续升高并产生高钙血症倾向。原发性甲状旁腺功能亢进症还可见于遗传综合征，其中甲状旁腺增殖倾向与其他内分泌病变并存，因此识别具有提示意义的临床和家族特征十分重要。

继发性甲状旁腺功能亢进症是对长期刺激的适应性反应。在慢性肾脏病中，磷酸盐排泄减少可导致血磷升高和离子钙降低，肾单位丢失则会减少骨化三醇合成，进而降低肠道钙吸收。与此同时，骨源性信号及成纤维细胞生长因子 23（fibroblast growth factor 23，FGF23）的调节也发生改变，形成复杂的代谢状态。PTH 升高旨在维持血钙并限制血磷升高，但代价是骨重塑加快，并在晚期导致甲状旁腺进行性增生。随着时间推移，腺体对钙和抑制性信号的敏感性可能下降，为功能自主化奠定基础。

三发性甲状旁腺功能亢进症正是这一转变的结果。经过长期继发性甲状旁腺功能亢进症，尤其是在长期透析或肾移植后的患者中，增生的甲状旁腺组织可获得相对自主的分泌能力，即使矿物质平衡已经改善，PTH 仍可能维持升高。此时，高钙血症再次成为核心表现，临床上同时存在慢性器官损害和高钙血症相关的急性风险。

PTH 过多的病理生理涉及骨骼和肾脏的综合改变。在骨骼中，PTH 通过激活基质细胞和成骨细胞中的核因子 κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）通路，促进破骨细胞形成和活性，从而增加骨吸收。持续性甲状旁腺功能亢进症可导致骨量减少，尤其是皮质骨丢失，增加骨折风险，严重时可形成囊性纤维性骨炎。在肾脏，PTH 增加远端肾小管钙重吸收，并降低近端肾小管磷酸盐重吸收，促进磷酸盐尿。然而，当高钙血症持续存在时，肾小球滤过的钙负荷和尿钙排泄均会增加，从而提高肾结石和肾钙质沉着症的风险，并可能逐渐损害肾功能。

全身性后果取决于 PTH、钙和磷的综合变化。原发性甲状旁腺功能亢进症中，高钙血症可因尿液浓缩能力下降而导致多尿和烦渴，还可引起胃肠道症状、乏力及神经认知改变。在慢性肾脏病中，风险通常由 PTH、磷和钙之间的相互作用及其对骨骼和心血管系统的影响所决定。矿物质和骨代谢异常与血管及心脏瓣膜钙化相关，其风险不能仅用血钙解释。因此，临床评估必须综合考虑发病机制、生化异常严重程度和器官易损性，不能仅凭单次 PTH 数值作出判断。

甲状旁腺功能亢进症的临床表现差异很大，取决于病因类型以及矿物质代谢异常的程度和持续时间。原发性甲状旁腺功能亢进症如今常在早期被诊断，患者症状轻微或完全无症状，高钙血症常为偶然发现。然而，缺乏显著症状并不意味着疾病没有临床意义，因为即使是轻度慢性病变，也可能与肾结石、骨密度下降和功能状态减退有关。继发性甲状旁腺功能亢进症，尤其是慢性肾脏病相关病例，常以骨痛、瘙痒、肌肉痉挛和骨脆性增加为主要表现，但这些症状常与尿毒症综合征及其他合并症重叠，因此必须结合整体临床背景进行系统分析。

在病史采集中，原发性甲状旁腺功能亢进症患者常诉乏力、体能下降、睡眠障碍和注意力不集中等非特异性症状，有时伴情绪低落或易激惹。泌尿系统症状尤其值得关注。肾绞痛、反复结石、多尿和口渴可能提示慢性高钙血症。胃肠道症状包括恶心、便秘和消化不良，神经肌肉方面则可能出现近端肌无力和肌痛，尤其是在同时存在维生素 D 缺乏和肌少症时。

体格检查通常缺乏特异性体征，但应重点寻找脱水、肌张力降低和骨压痛，并注意复杂性肾结石的表现。骨骼评估需要结合临床信息。脆性骨折史、身高下降或背痛可提示椎体骨折，即使没有明显外伤。慢性肾脏病合并晚期继发性甲状旁腺功能亢进症的患者可出现更明显的骨病表现，包括弥漫性骨痛、活动受限和显著骨脆性。

当血钙迅速升高或达到较高水平时，甲状旁腺功能亢进症可出现急性表现。患者可能出现嗜睡、意识混乱、恶心、呕吐和全身状况迅速恶化，并伴明显多尿和脱水。这种情况更常见于重度高钙血症，代表疾病从慢性状态向高钙血症危象风险过渡，此时应优先稳定患者，而不是立即完成全部病因学评估。

总体而言，甲状旁腺功能亢进症的临床意义不能简化为症状列表，而应由生化异常、器官损害和患者易损性的综合情况决定。系统评估应将结石病史、骨骼脆弱性和神经认知症状与血钙、PTH、血磷、维生素 D 和肾功能联系起来，并在此阶段初步判断治疗影响。

当存在血钙异常，且 PTH 升高或处于不适当的正常范围时，应怀疑甲状旁腺功能亢进症。某些提示矿物质代谢紊乱的临床情况也应引起警惕。最常见的场景是偶然发现高钙血症，此时 PTH 是区分 PTH 介导性高钙血症与 PTH 被抑制的其他高钙血症的关键指标。当血钙升高而 PTH 未降低时，应优先考虑原发性或三发性甲状旁腺功能亢进症，并及时评估，以预防肾脏和骨骼并发症。

对于反复肾结石、肾钙质沉着症或无明确原因的肾功能进行性下降患者，尤其是同时存在高钙血症、高尿钙或血磷异常时，应高度怀疑甲状旁腺功能亢进症。同样，在骨质疏松症、脆性骨折、亚临床椎体骨折或骨密度明显下降时，检测血钙和 PTH 具有重要意义，有助于识别可逆或可干预的骨量丢失原因，并正确选择治疗策略。

在内科和肾脏科临床实践中，当慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者的 PTH 逐渐升高，特别是伴有高磷血症或矿物质和骨代谢异常的表现时，应怀疑继发性甲状旁腺功能亢进症。此时不能仅依据单次检测结果，而应关注变化趋势。PTH 随时间的变化，以及其与血钙、血磷和维生素 D 的关系，可用于判断高转换型骨病的可能性并指导治疗强度。

另一种需要关注的情况是出现与高钙血症或矿物质代谢紊乱相符的非特异性症状。多尿、口渴、便秘、恶心、乏力和认知困难均可能是轻度慢性高钙血症的表现。存在锂剂使用史、维生素 D 缺乏、吸收不良、不均衡限制钙摄入，或甲状旁腺疾病及多发性内分泌综合征家族史时，应进一步提高警惕。

如果患者全身状况迅速恶化，并伴脱水、意识障碍和重度高钙血症，则应考虑高钙血症危象并立即进行稳定治疗。虽然病因可能多样，但当 PTH 升高且血钙显著升高时，应优先考虑重度原发性甲状旁腺功能亢进症、三发性甲状旁腺功能亢进症和甲状旁腺癌。

甲状旁腺功能亢进症的诊断需要按照合理顺序确认生化异常、明确发病机制并评估器官损害程度。第一步是检测血钙，优先采用白蛋白校正后的总钙，必要时直接测定离子钙，同时使用可靠方法检测PTH。结果必须结合临床背景解释。高钙血症时 PTH 升高属于不适当升高，提示 PTH 介导性疾病，而高钙血症时 PTH 被抑制则支持非甲状旁腺性病因。对于血钙正常而 PTH 升高的患者，关键是区分正常血钙型原发性甲状旁腺功能亢进症与继发性甲状旁腺功能亢进症，避免因过早诊断而导致不必要或无效的治疗。

评估还应包括血磷、肌酐及估算肾小球滤过率、25-羟维生素 D，必要时检测骨转换标志物。维生素 D 是结果解释中的关键因素。维生素 D 缺乏可维持 PTH 升高，因此在诊断正常血钙型原发性甲状旁腺功能亢进症之前必须予以纠正。肾功能同样影响生理调节和结果解释，因为慢性肾脏病时 PTH 升高可能属于适应性反应，诊断重点也会从原发性甲状旁腺功能亢进症转向慢性肾脏病相关矿物质和骨代谢异常。

甲状旁腺功能亢进症的诊断评估

• 生化确认：检测白蛋白校正后的总钙或离子钙及 PTH，并在病情稳定时复查，同时考虑前分析因素和药物影响。
• 矿物质代谢评估：检测血磷、肌酐、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）和25-羟维生素 D，用于区分 PTH 介导性疾病与非甲状旁腺性高钙血症，并识别 PTH 升高的继发性原因。
• 肾脏评估：在有指征时进行 24 小时尿液收集，检测尿钙并评估结石形成风险，这也有助于区分家族性低尿钙性高钙血症等遗传性表型与原发性甲状旁腺功能亢进症。
• 器官损害评估：进行骨密度检查和肾脏影像学检查，以发现肾结石或肾钙质沉着症，并结合病史和个体风险进行判断。

诊断中的关键环节之一是区分原发性甲状旁腺功能亢进症与家族性低尿钙性高钙血症。两者均可表现为高钙血症和 PTH 未受抑制，但治疗策略完全不同。尿钙排泄及其衍生指标、家族史和生化状态随时间的稳定性均有助于避免不适当的手术。类似地，非 PTH 介导性高钙血症的识别依赖于 PTH 被抑制，并需要鉴别恶性肿瘤、维生素 D 过量、肉芽肿性疾病及其他内分泌病变。因此，PTH 是高钙血症初始诊断中的核心分流指标。

原发性甲状旁腺功能亢进症中的甲状旁腺影像学检查并非诊断手段，而是术前定位工具。颈部超声、锝-99m 甲氧基异丁基异腈显像及四维计算机断层扫描等高级方法，可用于规划针对性手术，尤其是在拟行微创甲状旁腺切除术时。因此，应在已经确定手术治疗方向后再进行影像学检查，避免过早使用，或将其替代生化诊断。

慢性肾脏病相关继发性和三发性甲状旁腺功能亢进症的诊断应纳入矿物质和骨代谢异常的整体评估。诊断主要依据 PTH、血钙和血磷的动态变化，并结合治疗、透析和营养状况。部分患者可能需要进一步明确骨病表型，但在多数情况下，诊断的主要目标是指导治疗并预防骨骼和心血管并发症，而不是定位单一病灶。

甲状旁腺功能亢进症的分类将发病机制与治疗策略相联系。基本分类包括原发性、继发性和三发性甲状旁腺功能亢进症。

• 原发性：PTH 在通常伴有高钙血症的背景下不适当升高，血磷通常偏低或位于正常范围下限，并存在肾脏和骨骼损害风险。
• 继发性：PTH 因慢性刺激而升高，典型原因包括慢性肾脏病和维生素 D 缺乏，血钙通常正常或降低，血磷变化反映基础疾病。
• 三发性：长期继发性甲状旁腺功能亢进症后形成获得性自主分泌，PTH 持续升高并伴有高钙血症，即使原始刺激减弱，也不足以使分泌恢复正常。

原发性甲状旁腺功能亢进症中，一个具有临床意义的类型是正常血钙型原发性甲状旁腺功能亢进症，其定义为在严格排除继发性原因和干扰因素后，PTH 持续升高，而多次检测血钙均正常。该类型需要严谨诊断，因为错误应用定义可能将维生素 D 缺乏或吸收不良误诊为甲状旁腺自主分泌。即使诊断正确，正常血钙型患者仍可能出现骨密度下降或肾结石，因此并不一定属于良性状态。

另一种实用分类方式是根据并发症和风险程度进行划分。低影响型患者仅有轻度生化异常而无器官损害，高影响型患者则可同时存在明显高钙血症、肾结石、肾小球滤过率下降、骨质疏松症或椎体骨折。在高影响型患者中，病因治疗具有更明确的预后价值，因为可以降低肾功能进一步恶化和再次发生骨骼事件的风险。

严重程度还取决于血钙变化速度。缓慢进展的高钙血症可能在临床上耐受良好，但会造成累积性器官损害。血钙快速升高则可诱发脱水和神经认知障碍等急性表现。评估高钙血症危象风险及是否需要在根治性治疗前紧急稳定病情时，血钙变化速度尤为重要。

某些罕见类型具有特殊临床意义。甲状旁腺癌虽然少见，但可引起严重且反复的高钙血症和极高水平的 PTH，需要专科诊疗。遗传性和综合征性病例的分类还应考虑多灶性病变和复发风险，并安排更密切的随访。有效的分类应能够将病理生理机制转化为具体且个体化的管理方案。

甲状旁腺功能亢进症的治疗直接取决于病因类型及其对靶器官的影响。原发性甲状旁腺功能亢进症的治疗目标是减少 PTH 过度分泌，并预防或减轻肾脏和骨骼并发症。存在适应证时，甲状旁腺切除术是根治性治疗，可高效恢复血钙和 PTH 正常，并逐步改善骨密度。由于许多患者症状轻微，手术决定不能仅依据主观症状，而应综合血钙水平、骨骼状态、肾功能、结石病史和总体风险。准确的术前定位有助于实施针对性手术，但手术适应证本身仍应根据临床和生化标准以及疾病进展风险确定。

当手术不适用或无法实施时，药物治疗主要用于控制血钙并保护骨骼。拟钙剂通过提高 CaSR 敏感性降低 PTH 分泌，尤其适用于控制高钙血症。抗骨吸收药物可用于部分患者，以改善骨密度，但需要综合考虑疗效、风险和肾功能。纠正维生素 D缺乏是各类治疗中的共同环节，但必须谨慎并进行监测，因为补充维生素 D 可降低甲状旁腺刺激，同时也可能使部分患者血钙升高。实际目标是避免维生素 D 缺乏加重 PTH 升高和骨脆性，同时不诱发持续性高钙血症。

慢性肾脏病相关继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗策略不同。主要目标是通过控制血磷、维生素 D 状态和 PTH 分泌管理矿物质和骨代谢异常，从而减少病理性骨重塑和骨外并发症。治疗包括限制磷摄入、合理使用磷结合剂，以及在适当情况下应用维生素 D 类似物或维生素 D 受体激动剂，同时平衡高钙血症和高磷血症风险。拟钙剂尤其适用于透析患者，可降低 PTH，并在部分情况下同时降低血钙和血磷，有助于改善生化控制。对于伴有进展性增生和 PTH 极度升高的难治性患者，可能需要甲状旁腺切除术，以控制疾病并减轻并发症负担。

三发性甲状旁腺功能亢进症常见于肾移植后或长期慢性肾脏病患者，治疗应针对已形成的自主分泌。控制血钙至关重要，因为高钙血症可能进一步损害肾功能并增加钙化风险。拟钙剂可作为过渡治疗，或用于无法手术的患者，但对于持续高钙血症并伴有器官损害的自主性病变，甲状旁腺切除术通常仍是更彻底的治疗方法。

重度高钙血症的处理是各类型治疗中的共同重点。当血钙显著升高或患者出现症状时，应优先通过补液及其他快速降低血钙的措施稳定病情，具体方案取决于严重程度和病因。如果高钙血症持续存在，则不应延误病因治疗。对于重度原发性甲状旁腺功能亢进症，及时明确手术或专科治疗方案可降低复发和多系统并发症风险。有效的治疗策略必须兼顾即时安全和长期控制 PTH 过度分泌来源这两个目标。

甲状旁腺功能亢进症的随访应确保生化指标稳定、预防并发症，并持续评估治疗效果。接受手术治疗的原发性甲状旁腺功能亢进症患者，早期应监测血钙和 PTH，以确认疾病得到纠正，并识别术前骨转换较高患者可能发生的暂时性低钙血症或骨饥饿综合征。后续随访则用于评估骨骼恢复并预防复发，尤其是在多腺体病变或综合征性病例中。

接受保守治疗或药物治疗的患者需要定期监测血钙、PTH、血磷、肾功能和维生素 D，因为疾病可能进展，治疗也会改变矿物质平衡。结果解释必须符合发病机制。原发性甲状旁腺功能亢进症中，血钙是短期风险的主要决定因素，PTH 则反映疾病活动度。慢性肾脏病相关继发性甲状旁腺功能亢进症中，PTH 相对于血钙和血磷的动态变化比单次数值更有意义，并可指导治疗强度。

肾脏随访具有核心作用。对于既往有肾结石或高尿钙的患者，应进行针对性的临床和影像学监测，以识别结石复发或肾钙质沉着症，并调整预防措施。肾功能需要长期监测，因为原发性甲状旁腺功能亢进症可能与肾小球滤过率下降有关，而在慢性肾脏病中，治疗目标是限制矿物质和骨代谢异常进展，从而降低骨脆性和心血管风险。

骨骼监测应根据个体风险和既往治疗安排骨密度检查。原发性甲状旁腺功能亢进症得到纠正后，骨密度通常逐渐恢复，但其变化取决于年龄、维生素 D 状态、钙摄入、体力活动及其他骨质疏松症原因。慢性肾脏病患者的骨风险评估需要谨慎解释，并结合生化指标，因为其骨密度与骨转换之间的关系可能不同于普通人群。

随访还应作为连续医疗管理的一部分，包括教育患者识别高钙血症和低钙血症症状、提高治疗依从性、管理饮食和可能干扰矿物质代谢的药物，并设定需要及时重新评估的阈值。结构化监测可以降低肾脏和骨骼并发症风险，并在疾病严重程度或表型发生变化时及时调整治疗方案。

当病因得到正确识别并针对发病机制实施治疗时，甲状旁腺功能亢进症的总体预后良好，但预后在很大程度上取决于异常状态持续时间及诊断时的器官损害程度。原发性甲状旁腺功能亢进症患者在存在适应证时接受甲状旁腺切除术，通常可以恢复血钙正常并降低骨骼和肾脏损害进展风险。然而，并非所有并发症都可同等逆转。骨密度恢复需要时间，如果仍存在与 PTH 无关的结石形成因素，肾结石仍可能复发。老年患者或慢性肾脏病患者的器官储备较低，即使仅有中度生化异常，也可能明显增加骨折和肾脏事件风险。

原发性甲状旁腺功能亢进症的主要并发症包括肾结石、肾钙质沉着症和肾功能下降，以及骨质疏松症和骨折。骨骼损害源于骨重塑加速和皮质骨为主的丢失，可形成明显的骨脆性，甚至出现未被识别的椎体骨折。神经认知和神经肌肉症状虽然缺乏特异性，但可能显著影响生活质量和独立生活能力，尤其是在同时存在肌少症和体能下降时。

慢性肾脏病相关继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症的并发症包括高转换型骨病、骨痛、骨折，以及明显的血管和心脏瓣膜钙化。在此过程中，钙和磷与 PTH 及骨源性调节因子相互作用。患者预后通常主要由基础肾脏疾病决定，但矿物质和骨代谢异常控制不佳会加重骨脆性，增加住院和心血管事件风险，因此控制 PTH 升高是整体管理的重要组成部分。

重度高钙血症伴脱水和意识障碍是一种特殊临床风险，可进展为高钙血症危象，并导致急性肾损伤和心脏不稳定。血钙极高或快速升高时更容易发生这种情况，需要紧急稳定治疗，并随后纠正病因。治疗相关并发症同样需要关注。甲状旁腺切除术后可出现暂时性低钙血症、骨饥饿综合征，较少见的并发症包括喉返神经损伤。药物治疗则需要监测，以避免低钙血症、高磷血症或肾功能恶化，具体风险取决于所用治疗及临床背景。

总体而言，甲状旁腺功能亢进症的预后取决于病因评估质量以及预防器官损害进展的能力。将生化评估、肾脏和骨骼检查与个体化治疗相结合，可使大多数患者获得有效控制，并显著降低长期并发症风险。